Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bentso[a]Pyreenin farmakokinetiikka: ruokavalion vaikutus

keskiviikko 4. kesäkuuta 2025 päivittänyt: David Williams, Oregon State University
[14C]-bentso[a]pyreenin ([14C]-BaP) ja metaboliittien farmakokinetiikan arviointi plasmassa ja virtsassa 48 tunnin aikana pelkän 50 ng:n annoksen (5,4 nCi) jälkeen 7 päivän ruusukaalien nauttimisen jälkeen ja 7 päivän 3,3'-diindolyylimetaania (DIM) sisältävän lisäravinteen nauttimisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

[14C]-BaP:n ja metaboliittien farmakokinetiikka arvioidaan UHLPC-kiihdytinmassaspektrometrialla (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) plasmasta ja virtsasta, joka on kerätty 48 tunnin aikana pelkän 50 ng annoksen (5,4 nCi) oraalisen annoksen jälkeen, 7. päivän ruusukaalien kulutuksen ja 7 päivän 3,3'-diindolyylimetaania (DIM) sisältävän lisäravinteen jälkeen.

Tutkijat olettavat, että ruusukaalien tai DIM:n ennakkoannostaminen muuttaa [14C]-BaP:n aineenvaihduntaa ja lisää eliminaationopeutta BaP:n aiemmin kehitettyyn fysiologisesti perustuvaan farmakokineettiseen (PBPK) malliin perustuvien ennusteiden mukaisesti. Lyhyesti sanottuna tämä hypoteesi testataan antamalla yksilöille 50 ng [14C]-BaP:tä yksinään ja 3 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen nauttimalla noin 50 g ruusukaalia tai 300 mg 3,3'-diindolyylimetaania (DIM) 7 päivää ennen [14C]-BaP-mikroannosta. Ravintolisän ja koko ruoan vaikutusta arvioidaan ruoansulatuskanavan imeytymisen, aineenvaihdunnan ja eliminaationopeuden muutosten suhteen. Ristikukkaisten vihannesten kulutus arvioidaan tutkimuksen alussa täyttämällä ruokavaliokysely, jossa tutkitaan tyypillisiä ruokailutottumuksia viimeisten 3 kuukauden ajalta sekä keräämällä ja uuttamalla verta ja virtsaa DIM:n määrittämiseksi LC/ESI-MS/-menetelmällä. MS-SRM). Lisäksi jokaisessa vaiheessa virtsasta määritetään DIM arviona ristikukkaisten tai DIM-lisän saannista.

Prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ruusukaalin tai DIM:n antaminen vaikuttaa samojen entsyymien toimintaan, jotka vastaavat vaiheen 1 (CYP1A1 ja CYP1B1) ja vaiheen 2 entsyymeistä (GSTM1, UGT, SULT). β-estradiolimetaboliittien muutosten seuranta vahvistaa [14C]-BaP:n metabolisen profiilin muutosmekanismin.

Metaboliittiprofiilien ja eliminaatiokinetiikan ennustetaan olevan yhdenmukaisia ​​Pacific Northwest National Laboratoryn (PNNL) kehittämän BaP:n fysiologisesti perustuvan farmakokineettisen (PBPK) mallin kanssa. Tupakoimaton, joka ei altistu ammatillisesti, saa 270-700 ng BaP:tä päivittäin; noin 95 % ruokavaliosta. WHO on asettanut arvioiduksi turvalliseksi päivittäisen elinajan (70 vuotta/70 kg yksilö, syöpäpäätepiste) altistukseksi BaP:lle 42-350 ng. Tämä protokolla edustaa vähimmäisriskiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Yhdysvallat, 97331
        • Oregon State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 21-65 (mukaan lukien)
  • Jos nainen, sen on oltava postmenopausaalinen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi sikiön altistumisen välttämiseksi
  • Valmis lykkäämään verenluovutusta kuukaudella ennen opintojakson päättymistä, sen aikana ja kuukaudella sen jälkeen
  • Valmis välttämään ristikukkaisten vihannesten, I3C- tai DIM-lisäravinteiden, savustetun tai suolaisen lihan tai juustojen tai hiiligrillatun lihan syömistä 2 viikkoa ennen jokaista tutkimusjaksoa ja sen aikana (kaasugrilliruoat hyväksytään)
  • Terveyshistorian katsaus ja fyysinen arvio, joka osoittaa yleisen hyvän terveyden, tutkimuslääkärin määrittämänä. Hyväksyttävä fyysinen tutkimus on voitu suorittaa osana protokollaa 8233 tai 8554, jos tutkittavan terveydentilassa ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tupakoitsija (tupakka tai muut aineet) tai savuttoman tupakan käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai asunut tupakoitsijoiden kanssa
  • Suoliston motiliteettiin tai ravintoaineiden imeytymiseen vaikuttavien lääkkeiden säännöllinen käyttö (esim. kolestyramiini, sukralfaatti, orlistaatti, liikkuvuutta edistävät tai anti-aineet)
  • Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. bariatrinen leikkaus, kolekystektomia) tai maha-suolikanavan häiriö (Crohnin tauti, keliakia, IBS tai koliitti)
  • Nykyinen tai aiempi munuais- tai maksasairaus
  • Aiempi suuriannoksinen 14C-altistus lääketieteellisistä testeistä. (14C:n mikroannosaltistus ei ole poissulkeva)
  • Työperäinen PAH-altistuminen (esim. katontekijät, asfaltinlevittäjät, palomiehet jne.)
  • Indoli-3-karbinolin tai DIM-ravintolisien säännöllinen käyttö
  • Allergia tai intoleranssi ruusukaalille tai vastaaville elintarvikkeille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 50 ng -annos; Brysselin itävät ennen 50 ng -annosta; Dim -lisäys ennen 50 ng -annosta

Sykli 1: Kapseli, joka sisältää 50 ng (5,4 NCI) [14C] -bentso [A] pyreeniä (BAP).

Sykli 2: Koehenkilöt kuluttavat 50 g (noin 1/2 kuppia) kevyesti höyrytettyjä ruusukaaluja joka ilta 7 päivän ajan ennen kapselin ottamista, joka sisältää 50 ng (5,4 NCI) [14C] -bentso [A] pyreeniä (BAP).

Sykli 3: Koehenkilöt kuluttavat 300 mg himmeä lisäosa (2 kapselia Bioresponse Dim® 150) joka ilta 7 päivän ajan ennen kapselin ottamista, joka sisältää 50 ng (5,4 NCI) [14C] -bentso [A] pyreeniä (BAP). 300 mg: n himmeä annos annetaan yhdessä 50 ng: n BAP-annoksen kanssa.

Ainakin 3 viikkoa kulkee syklien välillä pesujaksona.
Lääke: [14C]-bentso[a]pyreeni
Suun kautta otettava mikroannos (50 ng) (5,4 nCi)
Muut nimet:
  • Karsinogeeninen PAH-ympäristöä saastuttava aine
Lääke: Ruusukaali ennen 50 ng annosta
Ruusukaali 7 päivää ennen 50 ng (5,4 nCi) BaP-annosta
Muut nimet:
  • Ruusukaali ja syöpää aiheuttavat PAH-yhdisteet
Lääke: DIM-lisä ennen 50 ng annosta
DIM-lisä 7 päivän ajan ennen 50 ng (5,4 nCi) BaP-annosta ja samanaikaista antoa DIM-lisän kanssa
Muut nimet:
  • Ristikukkainen kasvislisä ja karsinogeeninen PAH

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
14C-BAP CMAX: n huippuplasmapitoisuus
Aikaikkuna: 0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
Korkeimman 14C-BAP: n pitoisuuden määrittäminen plasmassa. Verinäytteet, jotka on kerätty 0: lla (lähtötaso), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annostelun jälkeen. Kaikkia ajankohtia käytettiin CMAX: n määrittämiseen.
0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika korkeimmassa plasmapitoisuudessa 14C-BAP TMAX
Aikaikkuna: 0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
Ajan määrittäminen, jolla 14C-BAP: n plasmapitoisuus on korkein. Verinäytteet, jotka on kerätty 0: lla (lähtötaso), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annostelun jälkeen. Kaikkia ajankohtia käytettiin TMAX: n määrittämiseen.
0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
Pinta-ala 14C-BAP: n plasmassa
Aikaikkuna: 0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
14C-BAP: n pitoisuuden integrointi plasmassa ajan myötä. Verinäytteet, jotka on kerätty 0: lla (lähtötaso), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annostelun jälkeen. Kaikkia ajankohtia käytettiin AUC: n määrittämiseen.
0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
14C-BAP: n eliminointi (puoliaika)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa
Vakioiden määrittäminen 14C-BAP: n poistamiseksi plasmasta. Verinäytteet, jotka on kerätty 0: lla (lähtötaso), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annostelun jälkeen. Kaikkia ajankohtia käytettiin puoliintumisajan määrittämiseen.
0-48 tuntia jokaiselle kolmesta annossyklistä, kun jokaisen annossyklin välinen pesujakso on 3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oregon State University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Pacific Northwest National Laboratory
Lawrence Livermore National Laboratory

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 22. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LPI-8789
  • R01ES028600 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistetut näytteet lähetettiin Lawrence Livermore National Laboratorylle Tunnistamattomat tiedot lähetettiin Pacific Northwest National Laboratorylle

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ympäristöaltistus

Kliiniset tutkimukset [14C]-bentso[a]pyreeni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa