Bentso[a]Pyreenin farmakokinetiikka: ruokavalion vaikutus

[14C]-BaP:n ja metaboliittien farmakokinetiikka arvioidaan UHLPC-kiihdytinmassaspektrometrialla (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) plasmasta ja virtsasta, joka on kerätty 48 tunnin aikana pelkän 50 ng annoksen (5,4 nCi) oraalisen annoksen jälkeen, 7. päivän ruusukaalien kulutuksen ja 7 päivän 3,3'-diindolyylimetaania (DIM) sisältävän lisäravinteen jälkeen.

Tutkijat olettavat, että ruusukaalien tai DIM:n ennakkoannostaminen muuttaa [14C]-BaP:n aineenvaihduntaa ja lisää eliminaationopeutta BaP:n aiemmin kehitettyyn fysiologisesti perustuvaan farmakokineettiseen (PBPK) malliin perustuvien ennusteiden mukaisesti. Lyhyesti sanottuna tämä hypoteesi testataan antamalla yksilöille 50 ng [14C]-BaP:tä yksinään ja 3 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen nauttimalla noin 50 g ruusukaalia tai 300 mg 3,3'-diindolyylimetaania (DIM) 7 päivää ennen [14C]-BaP-mikroannosta. Ravintolisän ja koko ruoan vaikutusta arvioidaan ruoansulatuskanavan imeytymisen, aineenvaihdunnan ja eliminaationopeuden muutosten suhteen. Ristikukkaisten vihannesten kulutus arvioidaan tutkimuksen alussa täyttämällä ruokavaliokysely, jossa tutkitaan tyypillisiä ruokailutottumuksia viimeisten 3 kuukauden ajalta sekä keräämällä ja uuttamalla verta ja virtsaa DIM:n määrittämiseksi LC/ESI-MS/-menetelmällä. MS-SRM). Lisäksi jokaisessa vaiheessa virtsasta määritetään DIM arviona ristikukkaisten tai DIM-lisän saannista.

Prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ruusukaalin tai DIM:n antaminen vaikuttaa samojen entsyymien toimintaan, jotka vastaavat vaiheen 1 (CYP1A1 ja CYP1B1) ja vaiheen 2 entsyymeistä (GSTM1, UGT, SULT). β-estradiolimetaboliittien muutosten seuranta vahvistaa [14C]-BaP:n metabolisen profiilin muutosmekanismin.

Metaboliittiprofiilien ja eliminaatiokinetiikan ennustetaan olevan yhdenmukaisia ​​Pacific Northwest National Laboratoryn (PNNL) kehittämän BaP:n fysiologisesti perustuvan farmakokineettisen (PBPK) mallin kanssa. Tupakoimaton, joka ei altistu ammatillisesti, saa 270-700 ng BaP:tä päivittäin; noin 95 % ruokavaliosta. WHO on asettanut arvioiduksi turvalliseksi päivittäisen elinajan (70 vuotta/70 kg yksilö, syöpäpäätepiste) altistukseksi BaP:lle 42-350 ng. Tämä protokolla edustaa vähimmäisriskiä.