Farmakokinetikk av Benzo[a]Pyrene: Effekten av kostholdet

Farmakokinetikken for [14C]-BaP og metabolitter vil bli vurdert ved UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) i plasma og urin samlet over 48 timer etter orale doser på 50 ng dose (5,4 nCi) alene, etter 7 dagers forbruk av rosenkål, og etter 7 dagers inntak av et tilskudd som inneholder 3,3'-diindolylmetan (DIM).

Etterforskerne antar at forhåndsadministrering av rosenkål eller DIM vil endre [14C]-BaP-metabolismen og øke eliminasjonshastigheten i samsvar med spådommer basert på en tidligere utviklet fysiologisk-basert farmakokinetisk (PBPK) modell for BaP. Kort fortalt vil denne hypotesen bli testet ved å dosere individer med 50 ng [14C]-BaP alene og, etter en 3-ukers utvaskingsperiode, inntak av ca. 50 g rosenkål eller 300 mg 3,3'-diindolylmetan (DIM) supplement i 7 dager før [14C]-BaP mikrodosen. Effekten av kosttilskuddet og hele maten vil bli vurdert med hensyn til endringer i opptak fra GI-kanalen, metabolisme og eliminasjonshastighet. Forbruket av korsblomstrede grønnsaker vil bli vurdert i begynnelsen av studien ved å fylle ut et kostholdsspørreskjema for å undersøke typiske spisemønstre de siste 3 månedene og ved innsamling og ekstraksjon av blod og urin for å analysere for DIM ved LC/ESI-MS/ MS-SRM). I tillegg, for hver fase, vil urin bli analysert for DIM som et estimat for inntak av crucifer eller DIM supplement.

I prekliniske og kliniske studier påvirker administrering av rosenkål eller DIM aktiviteten til de samme enzymene som er ansvarlige for fase 1 (CYP1A1 og CYP1B1) og fase 2 enzymer (GSTM1, UGT, SULT). Overvåking av endringer i β-østradiolmetabolitter vil bekrefte mekanismen for endring i den metabolske profilen til [14C]-BaP.

Metabolittprofiler og eliminasjonskinetikk er spådd å være i samsvar med en BaP fysiologisk basert farmakokinetisk (PBPK) modell utviklet av Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). En ikke-røyker, ikke eksponert yrkesmessig, mottar 270-700 ng BaP daglig; ca 95% kosttilskudd. WHO har satt en estimert sikker daglig levetid (70 år/70 kg individ, kreftendepunkt) eksponering for BaP på 42-350 ng. Denne protokollen representerer de minimus risiko.