벤조[a]피렌의 약동학: 식단의 영향

[14C]-BaP 및 대사체에 대한 약동학은 50ng 용량(5.4nCi) 단독 경구 투여 후 48시간 동안 수집된 혈장 및 소변에서 UHLPC-가속기 질량 분석법(AMS, 로렌스 리버모어 국립 연구소)에 의해 평가됩니다. 브뤼셀 콩나물을 7일 동안 섭취하고 3,3'-디인돌릴메탄(DIM)이 함유된 보충제를 7일 동안 섭취합니다.

연구자들은 브뤼셀 콩나물 또는 DIM의 사전 투여가 [14C]-BaP 대사를 변경하고 이전에 개발된 BaP에 대한 PBPK(Physiologically-Based Pharmacokinetic) 모델을 기반으로 한 예측과 일치하는 제거 속도를 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 간단히 말해서, 이 가설은 개인에게 50ng [14C]-BaP만 투여하고 3주간의 세척 기간 후 브뤼셀 콩나물 약 50g 또는 3,3'-디인돌릴메탄(DIM) 보충제 300mg을 섭취하여 테스트할 것입니다. [14C]-BaP 마이크로-도즈 전 7일 동안. 보충제와 전체 식품의 영향은 위장관에서의 흡수, 신진대사 및 제거 속도의 변화와 관련하여 평가됩니다. 십자화과 채소의 소비는 지난 3개월 동안의 전형적인 식습관을 조사하기 위한 식이 설문지를 작성하고 LC/ESI-MS/로 DIM을 분석하기 위해 혈액과 소변을 수집 및 추출하여 연구 시작 시에 평가됩니다. MS-SRM). 또한, 각 단계에 대해 십자화과 또는 DIM 보충제 섭취량의 추정치로 DIM에 대해 소변을 분석합니다.

전임상 및 임상 연구에서 브뤼셀 콩나물 또는 DIM의 투여는 1상(CYP1A1 및 CYP1B1) 및 2상 효소(GSTM1, UGT, SULT)를 담당하는 동일한 효소의 활성에 영향을 미칩니다. β-estradiol 대사 산물의 변화를 모니터링하면 [14C]-BaP의 대사 프로필이 변경되는 메커니즘을 확인할 수 있습니다.

대사산물 프로필 및 제거 동역학은 PNNL(Pacific Northwest National Laboratory)에서 개발한 BaP 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델과 일치하는 것으로 예측됩니다. 직업적으로 노출되지 않은 비흡연자는 매일 270-700ng의 BaP를 받습니다. 약 95% 다이어트. WHO는 예상되는 안전한 일일 수명(70년/70kg 개인, 암 종점)을 42-350ng의 BaP에 노출하도록 설정했습니다. 이 프로토콜은 최소한의 위험을 나타냅니다.