벤조[a]피렌의 약동학: 식단의 영향
연구 개요
상세 설명
[14C]-BaP 및 대사체에 대한 약동학은 50ng 용량(5.4nCi) 단독 경구 투여 후 48시간 동안 수집된 혈장 및 소변에서 UHLPC-가속기 질량 분석법(AMS, 로렌스 리버모어 국립 연구소)에 의해 평가됩니다. 브뤼셀 콩나물을 7일 동안 섭취하고 3,3'-디인돌릴메탄(DIM)이 함유된 보충제를 7일 동안 섭취합니다.
연구자들은 브뤼셀 콩나물 또는 DIM의 사전 투여가 [14C]-BaP 대사를 변경하고 이전에 개발된 BaP에 대한 PBPK(Physiologically-Based Pharmacokinetic) 모델을 기반으로 한 예측과 일치하는 제거 속도를 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 간단히 말해서, 이 가설은 개인에게 50ng [14C]-BaP만 투여하고 3주간의 세척 기간 후 브뤼셀 콩나물 약 50g 또는 3,3'-디인돌릴메탄(DIM) 보충제 300mg을 섭취하여 테스트할 것입니다. [14C]-BaP 마이크로-도즈 전 7일 동안. 보충제와 전체 식품의 영향은 위장관에서의 흡수, 신진대사 및 제거 속도의 변화와 관련하여 평가됩니다. 십자화과 채소의 소비는 지난 3개월 동안의 전형적인 식습관을 조사하기 위한 식이 설문지를 작성하고 LC/ESI-MS/로 DIM을 분석하기 위해 혈액과 소변을 수집 및 추출하여 연구 시작 시에 평가됩니다. MS-SRM). 또한, 각 단계에 대해 십자화과 또는 DIM 보충제 섭취량의 추정치로 DIM에 대해 소변을 분석합니다.
전임상 및 임상 연구에서 브뤼셀 콩나물 또는 DIM의 투여는 1상(CYP1A1 및 CYP1B1) 및 2상 효소(GSTM1, UGT, SULT)를 담당하는 동일한 효소의 활성에 영향을 미칩니다. β-estradiol 대사 산물의 변화를 모니터링하면 [14C]-BaP의 대사 프로필이 변경되는 메커니즘을 확인할 수 있습니다.
대사산물 프로필 및 제거 동역학은 PNNL(Pacific Northwest National Laboratory)에서 개발한 BaP 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델과 일치하는 것으로 예측됩니다. 직업적으로 노출되지 않은 비흡연자는 매일 270-700ng의 BaP를 받습니다. 약 95% 다이어트. WHO는 예상되는 안전한 일일 수명(70년/70kg 개인, 암 종점)을 42-350ng의 BaP에 노출하도록 설정했습니다. 이 프로토콜은 최소한의 위험을 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Corvallis, Oregon, 미국, 97331
- Oregon State University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21-65세(포함)
- 여성의 경우 폐경 후이거나 태아 노출 가능성을 제거하기 위해 외과적 불임 수술을 받아야 합니다.
- 연구 활동 종료 전, 전체 및 종료 후 1개월 동안 헌혈을 연기할 의향이 있는 자
- 십자화과 야채, I3C 또는 DIM 보충제, 훈제 또는 절인 고기 또는 치즈 또는 각 연구 주기 전과 도중에 2주 동안 숯불에 구운 고기를 섭취하지 않으려는 의지(가스 그릴 음식 허용)
- 연구 의사가 결정한 바와 같이 일반적으로 좋은 건강을 보여주는 건강 이력 검토 및 신체 평가. 대상의 건강 상태에 상당한 변화가 없다면 프로토콜 8233 또는 8554의 일부로 허용 가능한 신체 검사가 수행되었을 수 있습니다.
제외 기준:
- 지난 3개월 동안 흡연자(담배 또는 기타 물질) 또는 무연 담배를 사용했거나 흡연자와 동거
- 소화관 운동이나 영양소 흡수에 영향을 미치는 약물의 정기적인 사용(예: 콜레스티라민, 수크랄페이트, 오를리스타트, 운동 촉진제 또는 항운동제)
- 위장관 수술 이력(예: 비만 수술, 담낭 절제술) 또는 위장 장애(크론병, 체강 질병, IBS 또는 대장염)
- 신장 또는 간 질환의 현재 또는 병력
- 이전 의료 검사에서 고용량 14C 노출. (마이크로 선량 14C 노출 제외되지 않음)
- 직업적 PAH 노출(예: 루퍼, 아스팔트 포장 기계, 소방관 등)
- 인돌-3-카비놀 또는 DIM 식이 보조제의 정기적인 사용
- 브뤼셀 콩나물 또는 유사 식품에 대한 알레르기 또는 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 50 ng 용량; 브뤼셀은 50 ng 용량 전에 콩나물; 50 ng 용량 전에 보충제
사이클 1 : 50 ng (5.4 NCI)을 함유하는 캡슐 [14C]-벤조 [A] 피렌 (BAP). 사이클 2 : 피험자들은 50 ng (5.4 nci) [14c]-벤조 [A] 피렌 (BAP)을 함유 한 캡슐을 섭취하기 전에 7 일 동안 매일 저녁 50g (약 1/2 컵)의 가볍게 찐 브뤼셀 콩나물을 소비합니다. 사이클 3 : 피험자들은 50 ng (5.4 nci) [14c] -Benzo [A] Pyrene (BAP)을 함유하는 캡슐을 섭취하기 전에 7 일 동안 매일 저녁 7 일 동안 매일 저녁 300 mg 딤 딤 보충제 (2 캡슐의 생물 반응 Dim® 150)를 소비합니다. 300 mg 딤 용량은 50 ng bap 용량으로 공동 관리 될 것이다. 최소 3 주가 세척 기간으로 사이클 사이를 통과합니다. |
경구 마이크로 용량(50ng)(5.4nCi)
다른 이름들:
50ng(5.4nCi)의 BaP 투여 전 7일 동안 브뤼셀 콩나물
다른 이름들:
50ng(5.4nCi) 용량의 BaP 및 DIM 보충제와의 병용 전 7일 동안 DIM 보충제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14C-BAP Cmax의 피크 혈장 농도
기간: 각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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혈장에서 최고 농도의 14C-BAP 결정.
혈액 샘플은 투약 후 0 (기준선), 0.25, 0.5, 1, 2, 2, 3, 4, 8, 24 및 48 시간에 수집 된 혈액 샘플.
모든 시점을 사용하여 CMAX를 결정했습니다.
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각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14C-BAP Tmax의 최고 혈장 농도에서의 시간
기간: 각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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14C-BAP의 혈장 농도가 가장 높은 시간의 결정.
혈액 샘플은 투약 후 0 (기준선), 0.25, 0.5, 1, 2, 2, 3, 4, 8, 24 및 48 시간에 수집 된 혈액 샘플.
모든 시점을 사용하여 Tmax를 결정했습니다.
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각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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14C-BAP 대 시간 곡선 AUC의 혈장 농도에 따른 영역
기간: 각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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시간이 지남에 따라 혈장에서 14C-BAP 농도의 통합.
혈액 샘플은 투약 후 0 (기준선), 0.25, 0.5, 1, 2, 2, 3, 4, 8, 24 및 48 시간에 수집 된 혈액 샘플.
모든 시점을 사용하여 AUC를 결정했습니다.
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각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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14C-BAP 제거율 (반 수명)
기간: 각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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혈장으로부터 14C-BAP의 제거 속도에 대한 상수의 결정.
혈액 샘플은 투약 후 0 (기준선), 0.25, 0.5, 1, 2, 2, 3, 4, 8, 24 및 48 시간에 수집 된 혈액 샘플.
모든 시점은 반감기를 결정하는 데 사용되었습니다.
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각 투약주기 사이에 3 주 사이의 3 주마다 3 개의 투약주기 각각에 대해 0-48 시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LPI-8789
- R01ES028600 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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