ベンゾ[a]ピレンの薬物動態：食事の影響

[14C]-BaP および代謝物の薬物動態は、50 ng 用量 (5.4 nCi) のみの経口投与後 48 時間にわたって収集された血漿および尿中の UHLPC 加速器質量分析法 (AMS、ローレンス リバモア国立研究所) によって評価されます。芽キャベツを 2 日間摂取した後、3,3'-ジインドリルメタン (DIM) を含むサプリメントを 7 日間摂取した後。

研究者らは、芽キャベツまたは DIM の事前投与が [14C]-BaP 代謝を変化させ、以前に開発された BaP の生理学的薬物動態 (PBPK) モデルに基づく予測と一致する排泄率を高めるという仮説を立てています。 簡単に言えば、この仮説は、個人に 50 ng の [14C]-BaP のみを投与し、3 週間のウォッシュアウト期間の後、約 50 g の芽キャベツまたは 300 mg の 3,3'-ジインドリルメタン (DIM) サプリメントを摂取することによってテストされます。 [14C]-BaP 微量投与前の 7 日間。 サプリメントと食品全体の影響は、消化管からの取り込み、代謝、排泄率の変化に関して評価されます. アブラナ科野菜の消費量は、過去 3 か月間の典型的な食事パターンを調べるための食事アンケートの完了、および LC/ESI-MS/ MS-SRM)。 さらに、各段階で、アブラナまたは DIM サプリメント摂取量の推定値として、尿を DIM について分析します。

前臨床および臨床研究では、芽キャベツまたは DIM の投与は、フェーズ 1 (CYP1A1 および CYP1B1) およびフェーズ 2 酵素 (GSTM1、UGT、SULT) を担う同じ酵素の活性に影響を与えます。 β-エストラジオール代謝物の変化を監視することで、[14C]-BaP の代謝プロファイルの変化のメカニズムが確認されます。

代謝産物のプロファイルと排泄速度は、パシフィック ノースウェスト国立研究所 (PNNL) によって開発された BaP の生理学に基づく薬物動態 (PBPK) モデルと一致すると予測されています。 職業的に暴露されていない非喫煙者は、毎日 270 ～ 700 ng の BaP を摂取します。約95%が食事。 WHO は、42 ～ 350 ng の BaP への推定安全な 1 日の生涯 (70 歳/70 Kg の個人、がんのエンドポイント) を設定しています。 このプロトコルは、最小限のリスクを表しています。