このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ベンゾ[a]ピレンの薬物動態：食事の影響

2025年6月4日 更新者：David Williams、Oregon State University
[14C]-ベンゾ[a]ピレン ([14C]-BaP) および 50 ng の用量 (5.4 nCi) のみを 48 時間投与した後、48 時間にわたる血漿および尿中の代謝産物の薬物動態を評価し、芽キャベツを 7 日間摂取した後、 3,3'-ジインドリルメタン (DIM) を含むサプリメントを 7 日間摂取した後。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

[14C]-BaP および代謝物の薬物動態は、50 ng 用量 (5.4 nCi) のみの経口投与後 48 時間にわたって収集された血漿および尿中の UHLPC 加速器質量分析法 (AMS、ローレンス リバモア国立研究所) によって評価されます。芽キャベツを 2 日間摂取した後、3,3'-ジインドリルメタン (DIM) を含むサプリメントを 7 日間摂取した後。

研究者らは、芽キャベツまたは DIM の事前投与が [14C]-BaP 代謝を変化させ、以前に開発された BaP の生理学的薬物動態 (PBPK) モデルに基づく予測と一致する排泄率を高めるという仮説を立てています。 簡単に言えば、この仮説は、個人に 50 ng の [14C]-BaP のみを投与し、3 週間のウォッシュアウト期間の後、約 50 g の芽キャベツまたは 300 mg の 3,3'-ジインドリルメタン (DIM) サプリメントを摂取することによってテストされます。 [14C]-BaP 微量投与前の 7 日間。 サプリメントと食品全体の影響は、消化管からの取り込み、代謝、排泄率の変化に関して評価されます. アブラナ科野菜の消費量は、過去 3 か月間の典型的な食事パターンを調べるための食事アンケートの完了、および LC/ESI-MS/ MS-SRM)。 さらに、各段階で、アブラナまたは DIM サプリメント摂取量の推定値として、尿を DIM について分析します。

前臨床および臨床研究では、芽キャベツまたは DIM の投与は、フェーズ 1 (CYP1A1 および CYP1B1) およびフェーズ 2 酵素 (GSTM1、UGT、SULT) を担う同じ酵素の活性に影響を与えます。 β-エストラジオール代謝物の変化を監視することで、[14C]-BaP の代謝プロファイルの変化のメカニズムが確認されます。

代謝産物のプロファイルと排泄速度は、パシフィック ノースウェスト国立研究所 (PNNL) によって開発された BaP の生理学に基づく薬物動態 (PBPK) モデルと一致すると予測されています。 職業的に暴露されていない非喫煙者は、毎日 270 ～ 700 ng の BaP を摂取します。約95%が食事。 WHO は、42 ～ 350 ng の BaP への推定安全な 1 日の生涯 (70 歳/70 Kg の個人、がんのエンドポイント) を設定しています。 このプロトコルは、最小限のリスクを表しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Corvallis、Oregon、アメリカ、97331
        • Oregon State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 21 ～ 65 歳（包括的）
  • 女性の場合、閉経後か、胎児への曝露の可能性を排除するために不妊手術を受けている必要があります
  • -献血を研究活動の前、最中、および完了後1か月間延期することをいとわない
  • -アブラナ科の野菜、I3CまたはDIMサプリメント、燻製または塩漬けの肉またはチーズ、または各研究サイクルの2週間前およびその間の炭火焼き肉の摂取を避けたいと考えています（ガスグリル食品は許容されます）
  • 治験担当医が決定した、一般的な健康状態を示す健康歴のレビューと身体的評価。 被験者の健康状態に大きな変化がなければ、プロトコル 8233 または 8554 の一部として容認できる身体検査が実施されている可能性があります。

除外基準:

  • 喫煙者（タバコまたはその他の物質）または過去 3 か月間の無煙タバコの使用または喫煙者との同居
  • 腸の運動性または栄養吸収に影響を与える薬の定期的な使用 (例: コレスチラミン、スクラルファート、オルリスタット、運動促進剤または運動抑制剤)
  • 消化器外科の病歴（例： 肥満手術、胆嚢摘出術) または胃腸障害 (クローン病、セリアック病、IBS、または大腸炎)
  • 腎臓または肝臓の疾患の現在または病歴
  • 医療検査による以前の高線量の 14C 暴露。 (微量の 14C 暴露は例外ではありません)
  • 職業上の PAH 暴露 (例: 屋根職人、アスファルト舗装工、消防士など）
  • インドール-3-カルビノールまたは DIM 栄養補助食品の定期的な使用
  • 芽キャベツまたは同様の食品に対するアレルギーまたは不耐性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：50 ng用量; 50 ngの用量の前に芽キャベツ。 50 ngの用量の前の薄暗いサプリメント

サイクル1：50 ng（5.4 NCI）[14C] -benzo [a]ピレン（BAP）を含むカプセル。

サイクル2：被験者は、50 ng（5.4 NCI）[14C] -benzo [a]ピレン（BAP）を含むカプセルを摂取する前に、毎晩50 g（約1/2カップ）軽く蒸した芽キャベツを7日間消費します。

サイクル3：被験者は、50 ng（5.4 NCI）[14C] -benzo [A]ピレン（BAP）を含むカプセルを服用する前に、毎晩300 mgのDIMサプリメント（BioresponseDim®150の2カプセル）を毎晩消費します。 300 mgの薄量用量は、50 ngのBAP用量と共同投与されます。

ウォッシュアウト期間として、少なくとも3週間がサイクル間を通過します。
薬：[14C]-ベンゾ[a]ピレン
経口マイクロドーズ (50 ng) (5.4 nCi)
他の名前：
  • 発がん性PAH環境汚染物質
薬：50 ng 投与前の芽キャベツ
BaP の 50 ng (5.4 nCi) 投与前に 7 日間芽キャベツ
他の名前：
  • 芽キャベツと発がん性PAH
薬：50 ng 投与前の DIM サプリメント
50 ng (5.4 nCi) の BaP 投与前の 7 日間の DIM サプリメントおよび DIM サプリメントとの同時投与
他の名前：
  • アブラナ科野菜のサプリメントと発がん性PAH

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14CバップCMAXのピークプラズマ濃度
時間枠：3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
血漿中の14Cバップの最高濃度の測定。 投与後、0（ベースライン）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、8、24、および48時間で収集された血液サンプル。 すべての時点を使用して、CMAXを決定しました。
3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14CバップTMAXの最高プラズマ濃度での時間
時間枠：3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
14Cバップの血漿濃度が最も高い時間の決定。 投与後、0（ベースライン）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、8、24、および48時間で収集された血液サンプル。 すべての時点を使用して、TMAXを決定しました。
3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
14Cバップと時間曲線AUCのプラズマ濃度の下の面積
時間枠：3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
長期にわたる血漿中の14Cバップの濃度の統合。 投与後、0（ベースライン）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、8、24、および48時間で収集された血液サンプル。 すべての時点を使用してAUCを決定しました。
3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
14Cバップの排除率（半減期）
時間枠：3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります
プラズマから14Cバップの除去速度の定数の決定。 投与後、0（ベースライン）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、8、24、および48時間で収集された血液サンプル。 すべての時点を使用して、半減期を決定しました。
3回の投与サイクルのそれぞれで0〜48時間、各投与サイクルの間に3週間のウォッシュアウト期間があります

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Oregon State University

協力者

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Pacific Northwest National Laboratory
Lawrence Livermore National Laboratory

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月24日

一次修了 (実際)

2024年1月1日

研究の完了 (実際)

2024年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月10日

最初の投稿 (実際)

2019年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月4日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • LPI-8789
  • R01ES028600 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

匿名化されたサンプルはローレンス リバモア国立研究所に送信されました 匿名化されたデータはパシフィック ノースウェスト国立研究所に送信されました

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[14C]-ベンゾ[a]ピレンの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Georgia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する