Farmacokinetiek van Benzo[a]Pyreen: impact van voeding

De farmacokinetiek van [14C]-BaP en metabolieten zal worden beoordeeld door middel van UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) in plasma en urine verzameld gedurende 48 uur na orale doses van 50 ng dosis (5,4 nCi) alleen, na 7 dagen consumptie van spruitjes, en na 7 dagen consumptie van een supplement dat 3,3'-diindolylmethaan (DIM) bevat.

De onderzoekers veronderstellen dat pre-toediening van spruitjes of DIM het metabolisme van [14C]-BaP zal veranderen en de eliminatiesnelheid zal verhogen in overeenstemming met voorspellingen op basis van een eerder ontwikkeld Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) model voor BaP. In het kort, deze hypothese zal worden getest door individuen alleen 50 ng [14C]-BaP te doseren en, na een wash-outperiode van 3 weken, ongeveer 50 g spruitjes of 300 mg 3,3'-diindolylmethaan (DIM)-supplement in te nemen. gedurende 7 dagen voorafgaand aan de [14C]-BaP microdosis. De impact van het supplement en het hele voedsel zal worden beoordeeld met betrekking tot veranderingen in opname vanuit het maagdarmkanaal, metabolisme en snelheid van eliminatie. De consumptie van kruisbloemige groenten zal aan het begin van het onderzoek worden beoordeeld door middel van het invullen van een voedingsvragenlijst om typische eetpatronen in de voorgaande 3 maanden te onderzoeken en door het verzamelen en afnemen van bloed en urine om te testen op DIM door LC/ESI-MS/ MS SRM). Bovendien zal voor elke fase de urine worden getest op DIM als een schatting van de inname van kruisbloemigen of DIM-supplementen.

In preklinische en klinische studies beïnvloedt de toediening van spruitjes of DIM de activiteit van dezelfde enzymen die verantwoordelijk zijn voor de fase 1 (CYP1A1 en CYP1B1) en fase 2 enzymen (GSTM1, UGT, SULT). Monitoring van veranderingen in β-oestradiolmetabolieten zal het veranderingsmechanisme in het metabolische profiel van [14C]-BaP bevestigen.

Er wordt voorspeld dat metabolietprofielen en eliminatiekinetiek consistent zijn met een BaP-fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch (PBPK) model ontwikkeld door Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Een niet-roker, niet beroepsmatig blootgesteld, krijgt dagelijks 270-700 ng BaP; ongeveer 95% voeding. De WHO heeft een geschatte veilige dagelijkse blootstelling (70 jaar/70 kg individu, eindpunt kanker) aan BaP vastgesteld op 42-350 ng. Dit protocol vertegenwoordigt een minimaal risico.