Фармакокинетика бензо[а]пирена: влияние диеты

Фармакокинетика [14C]-BaP и метаболитов будет оцениваться с помощью масс-спектрометрии на ускорителе UHLPC (AMS, Ливерморская национальная лаборатория им. Лоуренса) в плазме и моче, собранных в течение 48 часов после перорального приема только дозы 50 нг (5,4 нКи), после 7 ежедневного потребления брюссельской капусты и после 7-дневного потребления добавки, содержащей 3,3'-дииндолилметан (DIM).

Исследователи предполагают, что предварительное введение брюссельской капусты или DIM изменит метаболизм [14C]-BaP и увеличит скорость выведения, что соответствует прогнозам, основанным на ранее разработанной модели физиологически обоснованной фармакокинетики (PBPK) для BaP. Вкратце, эта гипотеза будет проверена путем введения людям 50 нг [14C]-BaP в чистом виде и, после 3-недельного периода вымывания, употребления около 50 г брюссельской капусты или 300 мг добавки 3,3'-дииндолилметана (DIM). за 7 дней до микродозы [14C]-BaP. Воздействие добавки и всей пищи будет оцениваться в отношении изменений всасывания из желудочно-кишечного тракта, метаболизма и скорости выведения. Потребление овощей семейства крестоцветных будет оцениваться в начале исследования путем заполнения диетического вопросника для изучения типичных моделей питания в предыдущие 3 месяца, а также путем сбора и экстракции крови и мочи для анализа на DIM с помощью ЖХ/ESI-MS/ МС-СРМ). Кроме того, для каждой фазы моча будет анализироваться на DIM в качестве оценки потребления крестоцветных или добавок DIM.

В доклинических и клинических исследованиях прием брюссельской капусты или DIM влияет на активность тех же ферментов, которые отвечают за ферменты фазы 1 (CYP1A1 и CYP1B1) и ферменты фазы 2 (GSTM1, UGT, SULT). Мониторинг изменений метаболитов β-эстрадиола подтвердит механизм изменения метаболического профиля [14C]-BaP.

Прогнозируется, что профили метаболитов и кинетика выведения согласуются с моделью фармакокинетики, основанной на физиологии БаП (PBPK), разработанной Тихоокеанской северо-западной национальной лабораторией (PNNL). Некурящий, не подвергающийся профессиональному воздействию, ежедневно получает 270-700 нг БаП; около 95% диетических. ВОЗ установила расчетную безопасную ежедневную дозу БаП в течение жизни (70 лет/70 кг, конечная точка рака) при воздействии BaP на уровне 42–350 нг. Этот протокол представляет минимальный риск.