Pharmakokinetik von Benzo[a]Pyren: Auswirkungen der Ernährung

Die Pharmakokinetik von [14C]-BaP und Metaboliten wird durch UHLPC-Beschleuniger-Massenspektrometrie (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) in Plasma und Urin bewertet, die über 48 Stunden nach oraler Gabe einer Dosis von 50 ng (5,4 nCi) allein nach 7 gesammelt wurden Tagesverzehr von Rosenkohl und nach 7-tägigem Verzehr eines Nahrungsergänzungsmittels, das 3,3'-Diindolylmethan (DIM) enthält.

Die Forscher nehmen an, dass die Vorab-Verabreichung von Rosenkohl oder DIM den [14C]-BaP-Metabolismus verändern und die Ausscheidungsrate erhöhen wird, was mit Vorhersagen übereinstimmt, die auf einem zuvor entwickelten physiologisch basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modell für BaP basieren. Kurz gesagt, diese Hypothese wird getestet, indem Personen 50 ng [14C]-BaP allein verabreicht werden und nach einer 3-wöchigen Auswaschphase etwa 50 g Rosenkohl oder 300 mg 3,3'-Diindolylmethan (DIM)-Ergänzung eingenommen werden für 7 Tage vor der [14C]-BaP-Mikrodosis. Die Auswirkungen des Nahrungsergänzungsmittels und der Vollwertkost werden im Hinblick auf Veränderungen bei der Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt, dem Stoffwechsel und der Ausscheidungsrate bewertet. Der Verzehr von Kreuzblütlern wird zu Beginn der Studie durch Ausfüllen eines Ernährungsfragebogens zur Untersuchung typischer Essgewohnheiten in den letzten 3 Monaten und durch Entnahme und Entnahme von Blut und Urin zur Bestimmung von DIM mittels LC/ESI-MS/ MS-SRM). Darüber hinaus wird der Urin für jede Phase auf DIM als Schätzung der Kreuzblütler- oder DIM-Ergänzungsaufnahme untersucht.

In vorklinischen und klinischen Studien beeinflusst die Verabreichung von Rosenkohl oder DIM die Aktivität derselben Enzyme, die für die Phase-1- (CYP1A1 und CYP1B1) und Phase-2-Enzyme (GSTM1, UGT, SULT) verantwortlich sind. Die Überwachung von Veränderungen in β-Estradiol-Metaboliten wird den Mechanismus der Veränderung im metabolischen Profil von [14C]-BaP bestätigen.

Es wird vorhergesagt, dass Metabolitenprofile und Eliminationskinetik mit einem physiologisch basierten BaP-Pharmakokinetikmodell (PBPK) übereinstimmen, das vom Pacific Northwest National Laboratory (PNNL) entwickelt wurde. Ein beruflich nicht belasteter Nichtraucher erhält täglich 270-700 ng BaP; etwa 95% diätetisch. Die WHO hat eine geschätzte sichere tägliche Lebenszeit (70 Jahre/70 kg Individuum, Endpunkt Krebs) gegenüber BaP von 42-350 ng festgelegt. Dieses Protokoll stellt ein minimales Risiko dar.