Farmakokinetik för Benso[a]Pyrene: Inverkan av kosten

Farmakokinetiken för [14C]-BaP och metaboliter kommer att bedömas med UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) i plasma och urin som samlats in under 48 timmar efter orala doser på 50 ng dos (5,4 nCi) enbart efter 7 dagars konsumtion av brysselkål, och efter 7 dagars konsumtion av ett tillskott innehållande 3,3'-diindolylmetan (DIM).

Utredarna antar att föradministrering av brysselkål eller DIM kommer att förändra [14C]-BaP-metabolismen och öka elimineringshastigheten i överensstämmelse med förutsägelser baserade på en tidigare utvecklad fysiologiskt baserad farmakokinetisk (PBPK) modell för BaP. I korthet kommer denna hypotes att testas genom att enbart dosera individer med 50 ng [14C]-BaP och, efter en 3-veckors uttvättningsperiod, intag av cirka 50 g brysselkål eller 300 mg 3,3'-diindolylmetan (DIM) tillskott i 7 dagar före mikrodosen [14C]-BaP. Effekten av kosttillskottet och hela maten kommer att bedömas med avseende på förändringar i upptag från mag-tarmkanalen, metabolism och elimineringshastighet. Konsumtionen av korsblommiga grönsaker kommer att bedömas i början av studien genom att fylla i ett dietformulär för att undersöka typiska ätmönster under de senaste 3 månaderna och genom insamling och extraktion av blod och urin för att analysera för DIM med LC/ESI-MS/ MS-SRM). Dessutom, för varje fas kommer urin att analyseras för DIM som en uppskattning av crucifer- eller DIM-tillskottsintag.

I prekliniska och kliniska studier påverkar administrering av brysselkål eller DIM aktiviteten hos samma enzymer som ansvarar för fas 1 (CYP1A1 och CYP1B1) och fas 2 enzymer (GSTM1, UGT, SULT). Övervakning av förändringar i β-östradiolmetaboliter kommer att bekräfta mekanismen för förändring i den metaboliska profilen för [14C]-BaP.

Metabolitprofiler och eliminationskinetik förutspås överensstämma med en BaP fysiologiskt baserad farmakokinetisk (PBPK) modell utvecklad av Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). En icke-rökare, som inte exponeras yrkesmässigt, får 270-700 ng BaP dagligen; ca 95% diet. WHO har fastställt en uppskattad säker daglig livslängd (70 år/70 kg individ, cancerslutpunkt) exponering för BaP på 42-350 ng. Detta protokoll representerar en minimal risk.