苯并[a]芘的药代动力学：饮食的影响
研究概览
详细说明
[14C]-BaP 和代谢物的药代动力学将通过 UHLPC 加速器质谱法（AMS，劳伦斯利弗莫尔国家实验室）在单独口服 50 ng 剂量（5.4 nCi）后 48 小时内收集的血浆和尿液中进行评估，随后 7几天食用球芽甘蓝，以及 7 天食用含有 3,3'-二吲哚基甲烷 (DIM) 的补充剂。
研究人员假设，预先施用球芽甘蓝或 DIM 会改变 [14C]-BaP 代谢并增加消除率，这与基于先前开发的 BaP 生理药代动力学 (PBPK) 模型的预测一致。 简而言之，将通过单独给个体服用 50 ng [14C]-BaP 并在 3 周清除期后摄入约 50 克球芽甘蓝或 300 毫克 3,3'-二吲哚基甲烷 (DIM) 补充剂来检验这一假设[14C]-BaP 微量给药前 7 天。 补充剂和整个食物的影响将根据胃肠道吸收、新陈代谢和消除率的变化进行评估。 十字花科蔬菜的摄入量将在研究开始时通过完成饮食调查问卷来评估，以检查前 3 个月的典型饮食模式，并通过收集和提取血液和尿液以通过 LC/ESI-MS/分析 DIM/ MS-SRM）。 此外，对于每个阶段，将对尿液进行 DIM 检测，作为对十字花科植物或 DIM 补充剂摄入量的估计。
在临床前和临床研究中，球芽甘蓝或 DIM 的施用会影响负责第一阶段（CYP1A1 和 CYP1B1）和第二阶段酶（GSTM1、UGT、SULT）的相同酶的活性。 监测 β-雌二醇代谢物的变化将确认 [14C]-BaP 代谢特征的改变机制。
代谢物概况和消除动力学预计与太平洋西北国家实验室 (PNNL) 开发的 BaP 生理药代动力学 (PBPK) 模型一致。 一个非吸烟者，没有职业暴露，每天摄入 270-700 纳克 BaP；大约95%的饮食。 WHO 设定了 42-350 ng 的 BaP 安全日暴露量（70 岁/70 千克个体，癌症终点）。 该协议代表最低风险。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Oregon
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Corvallis、Oregon、美国、97331
- Oregon State University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 21-65岁（含）
- 如果是女性，则必须是绝经后或进行过绝育手术以消除胎儿暴露的任何可能性
- 愿意在学习活动完成前一个月、整个过程中和完成后一个月推迟献血
- 愿意在每个研究周期之前和期间的 2 周内避免食用十字花科蔬菜、I3C 或 DIM 补充剂、烟熏或腌肉或奶酪或炭烤肉（可接受燃气烧烤食品）
- 健康史审查和身体评估显示总体健康状况良好，由研究医师确定。 如果受试者的健康状况没有显着变化，可能已经作为协议 8233 或 8554 的一部分进行了可接受的体检。
排除标准：
- 吸烟者（烟草或其他物质）或在过去 3 个月内使用无烟烟草或与吸烟者同住
- 经常使用影响肠道蠕动或营养吸收的药物（例如 考来烯胺、硫糖铝、奥利司他、促进或抗运动药物）
- 胃肠道手术史（例如 减肥手术、胆囊切除术）或胃肠道疾病（克罗恩病、乳糜泻、IBS 或结肠炎）
- 肾脏或肝脏疾病的当前或病史
- 先前因医学测试而接触过高剂量 14C。 （微剂量 14C 暴露不排除）
- 职业性 PAH 暴露（例如 屋顶工人、沥青摊铺机、消防员等）
- 定期使用吲哚-3-甲醇或 DIM 膳食补充剂
- 对球芽甘蓝或类似食物过敏或不耐受
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50 ng剂量； 50 ng剂量之前的布鲁塞尔芽； 50 ng剂量之前的昏暗补充剂
周期1：含有50 ng（5.4 nCI）[14C] -benzo [a] pyrene（BAP）的胶囊。 周期2：受试者将每天晚上消耗50 g（约1/2杯）轻蒸的布鲁塞尔芽，持续7天，然后服用含有50 ng（5.4 nci）[14C] [14C] -benzo [a] pyrene（Bap）的胶囊。 第3周期：受试者将每天晚上7天消耗300 mg DIM补充剂（2胶囊DIM®150），然后服用含有50 ng（5.4 nCI）的胶囊[14c] -benzo [a] pyrene（BAP）。 300毫克的焦剂量将与50 ng bap剂量共同管理。 作为冲洗期，至少3周将在周期之间传递。 |
口服微剂量 (50 ng) (5.4 nCi)
其他名称：
在 50 ng (5.4 nCi) 剂量的 BaP 之前，球芽甘蓝 7 天
其他名称：
在 50 ng (5.4 nCi) 剂量的 BaP 和与 DIM 补充剂共同给药之前进行 7 天的 DIM 补充剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14C-BAP CMAX的峰血浆浓度
大体时间：3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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测定血浆中最高浓度14C-BAP。
给药后，在0（基线），0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48小时收集的血液样本。
所有时间点都用于确定CMAX。
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3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14c-bap Tmax的最高血浆浓度的时间
大体时间：3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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确定14C-BAP的血浆浓度最高的时间。
给药后，在0（基线），0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48小时收集的血液样本。
所有时间点都用于确定TMAX。
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3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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血浆浓度下的面积为14C-BAP与时间曲线AUC
大体时间：3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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随着时间的推移，血浆中14C-BAP浓度的整合。
给药后，在0（基线），0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48小时收集的血液样本。
所有时间点都用于确定AUC。
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3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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消除14c-bap（半衰期）的速度
大体时间：3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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测定从血浆中消除14C-BAP的常数。
给药后，在0（基线），0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48小时收集的血液样本。
所有时间点都用于确定半衰期。
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3个剂量周期中的每个剂量周期的冲洗周期为3周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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[14C]-苯并[a]芘的临床试验
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Oregon State UniversityNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Pacific Northwest National Laboratory 和其他合作者完全的
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Oregon State UniversityNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Pacific Northwest National Laboratory 和其他合作者完全的