Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A benzo[a]pirén farmakokinetikája: az étrend hatása

2025. június 4. frissítette: David Williams, Oregon State University
A [14C]-benzo[a]pirén ([14C]-BaP) és metabolitjainak farmakokinetikájának értékelése a plazmában és a vizeletben 48 órán keresztül 50 ng-os dózis (5,4 nCi) önmagában, 7 napos kelbimbó fogyasztását követően, és 3,3'-diindolil-metánt (DIM) tartalmazó étrend-kiegészítő 7 napos fogyasztását követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A [14C]-BaP és a metabolitok farmakokinetikáját UHLPC-Accelerator tömegspektrometriával (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) fogják értékelni a plazmában és a vizeletben, amelyet 48 órán keresztül gyűjtöttek 50 ng-os dózis (5,4 nCi) önmagában orális adagolását követően, 7 napi kelbimbó fogyasztását, majd 7 napos 3,3'-diindolil-metánt (DIM) tartalmazó étrend-kiegészítő fogyasztását követően.

A kutatók azt feltételezik, hogy a kelbimbó vagy a DIM előzetes beadása megváltoztatja a [14C]-BaP metabolizmusát és növeli az elimináció sebességét, összhangban a BaP korábban kidolgozott fiziológiai alapú farmakokinetikai (PBPK) modelljén alapuló előrejelzésekkel. Röviden, ezt a hipotézist úgy teszteljük, hogy az egyéneknek 50 ng [14C]-BaP-t önmagában adagolnak, majd 3 hetes kimosási időszakot követően körülbelül 50 g kelbimbót vagy 300 mg 3,3'-diindolil-metán (DIM) kiegészítőt fogyasztanak. 7 nappal a [14C]-BaP mikrodózis előtt. A táplálékkiegészítő és a teljes táplálék hatását a gyomor-bél traktusból történő felvétel, az anyagcsere és az elimináció sebességének változásai alapján értékelik. A keresztesvirágú zöldségek fogyasztását a vizsgálat elején értékelik egy étrendi kérdőív kitöltésével, amely megvizsgálja az előző 3 hónap tipikus étkezési szokásait, valamint vér- és vizeletgyűjtéssel és -kinyeréssel a DIM meghatározásához LC/ESI-MS/ segítségével. MS-SRM). Ezenkívül minden fázisban megvizsgálják a vizeletet DIM-re a keresztesvirágúak vagy a DIM-kiegészítő bevitel becsléseként.

A preklinikai és klinikai vizsgálatokban a kelbimbó vagy a DIM beadása ugyanazon enzimek aktivitását befolyásolja, amelyek az 1. (CYP1A1 és CYP1B1) és a 2. fázisú enzimekért (GSTM1, UGT, SULT) felelősek. A β-ösztradiol metabolitokban bekövetkező változások monitorozása megerősíti a [14C]-BaP metabolikus profiljában bekövetkező változás mechanizmusát.

A metabolitprofilok és az elimináció kinetikája várhatóan összhangban van a Pacific Northwest National Laboratory (PNNL) által kifejlesztett BaP fiziológiás alapú farmakokinetikai (PBPK) modellel. Egy nemdohányzó, aki nem volt kitéve foglalkozási szempontból, napi 270-700 ng BaP-t kap; körülbelül 95%-a diétás. A WHO a becsült biztonságos napi élettartamot (70 év/70 kg egyén, rák végpont) 42-350 ng BaP-expozícióban határozta meg. Ez a protokoll minimális kockázatot jelent.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Egyesült Államok, 97331
        • Oregon State University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21-65 éves kor (beleértve)
  • Ha nő, akkor posztmenopauzásnak kell lennie, vagy műtéti sterilizáláson kellett átesnie, hogy kizárja a magzati expozíció lehetőségét
  • Hajlandó elhalasztani a véradást egy hónappal a tanulmányi tevékenységek előtt, mindvégig és egy hónappal azután
  • Hajlandó elkerülni a keresztes virágú zöldségek, I3C vagy DIM kiegészítők, füstölt vagy pácolt hús vagy sajtok vagy faszénben grillezett húsok fogyasztását minden vizsgálati ciklus előtt és alatt 2 hétig (gázsütő ételek elfogadhatók)
  • Egészségügyi anamnézis áttekintése és fizikális értékelése, amely általános jó egészségi állapotot mutat, a vizsgálati orvos által meghatározottak szerint. Elképzelhető, hogy a 8233-as vagy 8554-es protokoll részeként elfogadható fizikális vizsgálatot végeztek, ha az alany egészségi állapotában nem történt jelentős változás.

Kizárási kritériumok:

  • Dohányzó (dohány vagy egyéb szer) vagy füstmentes dohány használata az elmúlt 3 hónapban, vagy dohányossal élt együtt
  • A bélmozgást vagy a tápanyag felszívódását befolyásoló gyógyszerek rendszeres alkalmazása (pl. kolesztiramin, szukralfát, orlisztát, mozgékonyságot elősegítő vagy gátló szerek)
  • Emésztőrendszeri műtétek anamnézisében (pl. bariátriai műtét, kolecisztektómia) vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek (Crohn-betegség, cöliákia, IBS vagy vastagbélgyulladás)
  • Vese- vagy májbetegség jelenlegi vagy anamnézisében
  • Korábbi nagy dózisú 14C-expozíció orvosi vizsgálatokból. (mikrodózisú 14C expozíció nem kizáró ok)
  • Foglalkozási PAH-expozíció (pl. tetőfedők, aszfaltozók, tűzoltók stb.)
  • Indol-3-carbinol vagy DIM étrend-kiegészítők rendszeres használata
  • Allergia vagy intolerancia kelbimbóval vagy hasonló élelmiszerekkel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 50 ng dózis; Brüsszel -hajtások 50 ng dózis előtt; Tim kiegészítés 50 ng dózis előtt

1. ciklus: 50 ng (5,4 NCI) [14C] -benzo [A] pirént (BAP) tartalmazó kapszula.

2. ciklus: Az alanyok 50 g (kb. 1/2 csésze) enyhén párolt kelbimbót fogyasztanak minden este 7 napig, mielőtt 50 ng (5,4 NCI) [14c] -benzo [A] pirolát (BAP) tartalmaznak.

3. ciklus: Az alanyok 300 mg DIM-kiegészítést (2 kapszula Bioresponse DIM® 150) fogyasztanak minden este 7 napig, mielőtt 50 ng (5,4 NCI) [14c] -benzo [A] pirént (BAP) tartalmaznak. A 300 mg-os tompító adagot az 50 ng BAP-dózissal együtt adják be.

Legalább 3 hét áthalad a ciklusok között mosási periódusként.
Drog: [14C]-benzo[a]pirén
Orális mikrodózis (50 ng) (5,4 nCi)
Más nevek:
  • Rákkeltő PAH környezetszennyező
Drog: Kelbimbó 50 ng adag előtt
Kelbimbó 7 napig 50 ng (5,4 nCi) adag BaP előtt
Más nevek:
  • Kelbimbó és rákkeltő PAH
Drog: DIM kiegészítés 50 ng adag előtt
DIM-kiegészítés 7 napig 50 ng (5,4 nCi) adag BaP és DIM-kiegészítővel történő együttadás előtt
Más nevek:
  • Keresztes virágú növényi kiegészítő és rákkeltő PAH

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcs plazmakoncentráció 14c-baP CMAX
Időkeret: 0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
A plazma legmagasabb koncentrációjának meghatározása. Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták. Minden időpontot használtunk a CMAX meghatározására.
0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Idő a legmagasabb plazmakoncentrációnál, 14c-bap Tmax
Időkeret: 0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
Az idő meghatározása, amikor a 14C-baP plazmakoncentráció a legmagasabb. Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták. Minden időpontot használtunk a Tmax meghatározására.
0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
Terület a 14C-baP plazmakoncentrációja alatt az idő görbe AUC-val
Időkeret: 0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
A 14C-BAP koncentrációjának integrációja a plazmában idővel. Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták. Minden időpontot használtunk az AUC meghatározására.
0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
A 14C-BAP (felezési élet) eliminációs sebessége
Időkeret: 0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét
Az állandók meghatározása a 14C-BAP plazmából való eliminációs sebességére. Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták. Minden időpontot felhasználtak a felezési idő meghatározására.
0–48 óra mind a 3 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok közötti mosási periódussal 3 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oregon State University

Együttműködők

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Pacific Northwest National Laboratory
Lawrence Livermore National Laboratory

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LPI-8789
  • R01ES028600 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Azonosított mintákat elküldtek a Lawrence Livermore Nemzeti Laboratóriumnak Az azonosítatlan adatokat elküldték a Pacific Northwest National Laboratorynak

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel