Farmacocinética de benzo[a]pireno: impacto de la dieta

La farmacocinética de [14C]-BaP y los metabolitos se evaluará mediante espectrometría de masas con acelerador UHLPC (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) en plasma y orina recolectados durante 48 horas después de dosis orales de 50 ng (5,4 nCi) solas, después de 7 días de consumo de coles de Bruselas, y después de 7 días de consumo de un suplemento que contiene 3,3'-diindolilmetano (DIM).

Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración previa de coles de Bruselas o DIM alterará el metabolismo de [14C]-BaP y aumentará la tasa de eliminación de acuerdo con las predicciones basadas en un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) previamente desarrollado para BaP. Brevemente, esta hipótesis se probará administrando a las personas 50 ng de [14C]-BaP solo y, después de un período de lavado de 3 semanas, ingiriendo aproximadamente 50 g de coles de Bruselas o 300 mg de suplemento de 3,3'-diindolilmetano (DIM). durante 7 días antes de la microdosis de [14C]-BaP. El impacto del suplemento y del alimento completo se evaluará con respecto a las alteraciones en la absorción del tracto gastrointestinal, el metabolismo y la tasa de eliminación. El consumo de vegetales crucíferos se evaluará al comienzo del estudio completando un cuestionario dietético para examinar los patrones de alimentación típicos en los 3 meses anteriores y mediante la recolección y extracción de sangre y orina para analizar DIM por LC/ESI-MS/ MS-SRM). Además, para cada fase, se analizará la orina para DIM como una estimación de la ingesta de suplementos de crucíferas o DIM.

En estudios preclínicos y clínicos, la administración de coles de Bruselas o DIM afecta la actividad de las mismas enzimas responsables de las enzimas de fase 1 (CYP1A1 y CYP1B1) y fase 2 (GSTM1, UGT, SULT). El seguimiento de los cambios en los metabolitos de β-estradiol confirmará el mecanismo de alteración en el perfil metabólico de [14C]-BaP.

Se prevé que los perfiles de metabolitos y la cinética de eliminación sean consistentes con un modelo farmacocinético basado en la fisiología (PBPK) de BaP desarrollado por el Laboratorio Nacional del Noroeste del Pacífico (PNNL). Un no fumador, no expuesto ocupacionalmente, recibe 270-700 ng de BaP diariamente; alrededor del 95% dietético. La OMS ha establecido una exposición diaria segura estimada de por vida (70 años/70 kg, punto final de cáncer) a BaP de 42-350 ng. Este protocolo representa un riesgo mínimo.