Farmacocinética do benzo[a]pireno: impacto da dieta

A farmacocinética para [14C]-BaP e metabólitos será avaliada por UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) em plasma e urina coletados durante 48 horas após doses orais de 50 ng (5,4 nCi) isoladamente, após 7 dias de consumo de couve-de-bruxelas e após 7 dias de consumo de um suplemento contendo 3,3'-diindolilmetano (DIM).

Os investigadores levantam a hipótese de que a pré-administração de couve de Bruxelas ou DIM alterará o metabolismo de [14C]-BaP e aumentará a taxa de eliminação de acordo com as previsões baseadas em um modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) desenvolvido anteriormente para BaP. Resumidamente, esta hipótese será testada pela dosagem de indivíduos com 50 ng [14C]-BaP sozinho e, após um período de washout de 3 semanas, ingestão de cerca de 50 g de couve de Bruxelas ou 300 mg de suplemento de 3,3'-diindolilmetano (DIM). por 7 dias antes da microdose de [14C]-BaP. O impacto do suplemento e de todo o alimento será avaliado com relação a alterações na absorção do trato GI, metabolismo e taxa de eliminação. O consumo de vegetais crucíferos será avaliado no início do estudo pela conclusão de um questionário dietético para examinar os padrões alimentares típicos nos 3 meses anteriores e pela coleta e extração de sangue e urina para análise de DIM por LC/ESI-MS/ MS-SRM). Além disso, para cada fase, a urina será testada para DIM como uma estimativa da ingestão de crucifer ou suplemento DIM.

Em estudos pré-clínicos e clínicos, a administração de couve de Bruxelas ou DIM afeta a atividade das mesmas enzimas responsáveis ​​pelas enzimas de fase 1 (CYP1A1 e CYP1B1) e fase 2 (GSTM1, UGT, SULT). O monitoramento das alterações nos metabólitos do β-estradiol confirmará o mecanismo de alteração no perfil metabólico do [14C]-BaP.

Prevê-se que os perfis metabólicos e a cinética de eliminação sejam consistentes com um modelo farmacocinético de base fisiológica BaP (PBPK) desenvolvido pelo Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Um não fumante, não exposto ocupacionalmente, recebe 270-700 ng de BaP diariamente; cerca de 95% dietético. A OMS estabeleceu uma estimativa de exposição diária segura ao longo da vida (pessoa de 70 anos/70 Kg, desfecho de câncer) ao BaP de 42-350 ng. Este protocolo representa um risco mínimo.