Randomizovaná studie stereotaktické radiační terapie (SBRT) u pacientů s oligoprogresivními metastatickými karcinomy prsu a plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo starší
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Metastatické onemocnění zjištěné na zobrazení a histologicky potvrzené:

Triple negativní rakovina prsu TNBC (ER

NEBO NSCLC (bez známé mutace EGFR nebo přeskupení ALK/ROS1)

NEBO Jiná vysoce riziková rakovina prsu (dle uvážení lékaře) progredovala při hormonální nebo systémové léčbě, bez ohledu na stav ER/HER2

NEBO NSCLC s EGFR, ALK nebo ROS1 cílitelnými molekulárními změnami s progresí onemocnění na inhibitoru tyrosinkinázy první linie

Poznámka:

• Biopsie metastázy před zařazením do studie je na uvážení ošetřujícího lékaře podle standardní péče. Je upřednostňován, ale není vyžadován.
• Tito pacienti jsou vybráni do studie vzhledem k podobným výsledkům přežití při standardních léčebných terapiích
• Pacient byl předtím léčen alespoň v první linii systémovou terapií (buď cytotoxickou nebo cílenou, včetně udržovacích terapií).
• Pacienti, kteří dříve podstoupili imunoterapii, jsou povoleni.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí radiační terapii blízko nebo překrývající se s oligoprogresivními místy, se mohou zapsat.
• Pacienti s následujícími zdravotními stavy, které jim brání v účasti na jiné systémové terapii nebo studiích léků, jsou povoleni:
• aktivní onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
• jakýkoli jiný významný zdravotní stav, který není pod kontrolou, včetně jakéhokoli akutního koronárního syndromu během posledních 6 měsíců.
• permanentní kardiostimulátor
• QTc > 480 ms na základním EKG
• periferní neuropatie stupně >/= 2 na NCI CTCAE
• anamnéza nebo známé autoimunitní onemocnění
• současná chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli imunosupresivní léčba
• anamnéza primární imunodeficience nebo transplantace solidních orgánů
• známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), chronická nebo aktivní hepatitida B nebo C nebo aktivní hepatitida A
• aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu
• Pacienti mohou mít více než 5 metastáz, ale mohou mít pouze 1-5 oligo-progresivních lézí.
• Oligoprogrese, definovaná jako kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo kritéria odezvy na pozitronovou emisní tomografii u solidních nádorů (PERCIST), dokumentovala progresi až u 5 jednotlivých lézí

Použití kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) jako vodítko:

1. Nejméně 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) léze, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od posledního zobrazení NEBO
2. Vzhled jedné nebo více nových lézí NEBO
3. Nové/maligní vychytávání FDG při absenci jiných příznaků progresivního onemocnění nebo anatomicky stabilní léze NEBO
4. >/= 5 mm zvýšení součtu průměru léze

NEBO

Použití kritérií odezvy pozitronové emisní tomografie u solidních nádorů (PERCIST) jako vodítka:

1. >30% zvýšení vrcholu 18F-FDG SUV, s >0,8 SUV jednotek zvýšení SUV tumoru od výchozího skenování ve vzoru typickém pro tumor a nikoli pro účinek infekce/léčby NEBO
2. Viditelné zvýšení rozsahu vychytávání 18F-FDG tumorem OR
3. Nové avidní léze 18F-FDG typické pro rakovinu (včetně nových kostních lézí) a nesouvisející s léčebným účinkem a/nebo infekcí

NEBO

Vznik nové metastatické léze měkkých tkání o velikosti alespoň 5 mm nebo jakákoli nová kostní metastáza

NEBO

Progresivní zvětšení známé metastázy ve 2 po sobě jdoucích zobrazovacích studiích s odstupem alespoň 2 měsíců s minimálním zvětšením o 5 mm

• Všechna místa oligoprogrese lze bezpečně léčit

• Maximálně 5 progredujících metastáz v jakémkoliv jednom extrakraniálním orgánovém systému (tj. plíce, játra, kosti)

  A. Pokud klinický scénář usoudí, že pro metastatické onemocnění mohou být vhodnější jiné formy lokální terapie, jako je chirurgická resekce a ablace řízená intervenční radiologií, pacienti by mohli podstoupit jiné formy lokální terapie po diskusi s PI.

• Bez omezení celkového počtu metastáz
• Poznámka: Pokud klinický scénář usoudí, že jiné formy lokální terapie mohou být pro metastatické onemocnění vhodnější, jako je chirurgická resekce a ablace řízená intervenční radiologií, pacienti by mohli podstoupit jiné formy lokální terapie po diskusi s PI.
• U pacientů s mozkovými metastázami a oligoprogresí jinde, kde je zaručena stereotaktická radiace do mozku, mohou být mozkové léze léčeny před randomizací. Toto nebude započítáno do 5 progresivních lézí.

• Jakákoli symptomatická metastatická místa vyžadující rychlé paliativní ozařování (např. komprese pupečníku) lze také léčit standardním ozářením před randomizací. Toto nebude započítáno do 5 progresivních lézí.

  1. Pokud klinický scénář usoudí, že jiné formy lokální terapie mohou být pro metastatické onemocnění vhodnější, jako je chirurgická resekce a ablace řízená intervenční radiologií, pacienti by mohli podstoupit jiné formy lokální terapie po diskusi s PI.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství.
• Leptomeningeální onemocnění.
• Závažné lékařské komorbidity vylučující radioterapii, jako je ataxie-teleangiektázie nebo sklerodermie.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro vstup do této studie.