Randomisierte Studie zur stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei Patienten mit oligoprogressivem metastasierendem Brust- und Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Metastasen in der Bildgebung erkannt und histologisch bestätigt:

Triple negativer Brustkrebs TNBC (ER

ODER NSCLC (ohne bekannte EGFR-Mutation oder ALK/ROS1-Umlagerung)

ODER Anderer Hochrisiko-Brustkrebs (nach Ermessen des Arztes) unter Hormon- oder systemischer Therapie fortgeschritten, unabhängig vom ER/HER2-Status

ODER NSCLC mit EGFR-, ALK- oder ROS1-zielgerichteten molekularen Veränderungen mit Fortschreiten der Krankheit unter First-Line-Tyrosinkinase-Inhibitor

Notiz:

• Die Biopsie von Metastasen vor der Einschreibung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes gemäß Behandlungsstandard. Es ist bevorzugt, aber nicht erforderlich.
• Diese Patienten werden aufgrund ähnlicher Überlebensergebnisse bei Standardtherapien für die Studie ausgewählt
• Der Patient hat mindestens eine Erstlinienbehandlung mit einer systemischen Therapie (entweder zytotoxisch oder zielgerichtet, einschließlich Erhaltungstherapien) erhalten.
• Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, sind zugelassen.
• Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie in der Nähe oder überlappend mit den oligoprogressiven Stellen hatten, dürfen sich anmelden.
• Patienten mit den folgenden Erkrankungen, die sie von der Teilnahme an anderen systemischen Therapien oder Arzneimittelstudien ausschließen, sind zugelassen:
• aktive Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, oder Zirrhose
• jeder andere signifikante medizinische Zustand, der nicht unter Kontrolle ist, einschließlich eines akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 6 Monate.
• ein permanenter Herzschrittmacher
• a QTc > 480 ms im Ausgangs-EKG
• Periphere Neuropathie Grad >/= 2 gemäß NCI CTCAE
• Vorgeschichte oder bekannte Autoimmunerkrankung
• aktuelle chronische systemische Steroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie
• Vorgeschichte von primärer Immunschwäche oder solider Organtransplantation
• bekanntermaßen positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), chronische oder aktive Hepatitis B oder C oder aktive Hepatitis A
• aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert
• Patienten können mehr als 5 Metastasen haben, aber nur 1-5 oligo-progressive Läsionen.
• Oligoprogression, definiert als Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST), dokumentierte die Progression in bis zu 5 einzelnen Läsionen

Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien als Richtlinie:

1. Mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Läsion, wobei die kleinste Summe LD, die seit dem letzten bildgebenden OP aufgezeichnet wurde, als Referenz genommen wird
2. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen ODER
3. Neue/bösartige FDG-Aufnahme ohne andere Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung oder einer anatomisch stabilen Läsion ODER
4. >/= 5 mm Zunahme der Durchmessersumme der Läsion

ODER

Verwendung von Positronen-Emissions-Tomographie-Reaktionskriterien bei soliden Tumoren (PERCIST) als Leitfaden:

1. > 30 % Anstieg des 18F-FDG-SUV-Peaks, mit > 0,8 SUV-Einheiten Anstieg des Tumor-SUV gegenüber dem Ausgangsscan in einem für Tumor und nicht für Infektions-/Behandlungseffekt ODER typischen Muster
2. Sichtbarer Anstieg des Ausmaßes der 18F-FDG-Tumoraufnahme OR
3. Neue avide 18F-FDG-Läsionen, die typisch für Krebs sind (einschließlich neuer Knochenläsionen) und die nicht mit dem Behandlungseffekt und/oder der Infektion zusammenhängen

ODER

Entwicklung einer neuen Weichteilmetastase von mindestens 5 mm Größe oder einer neuen Knochenmetastase

ODER

Fortschreitende Vergrößerung einer bekannten Metastase bei 2 aufeinanderfolgenden bildgebenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 2 Monaten mit einer Größenzunahme von mindestens 5 mm

• Alle Stellen mit Oligoprogression können sicher behandelt werden

• Maximal 5 fortschreitende Metastasen in einem einzelnen extrakraniellen Organsystem (d. h. Lunge, Leber, Knochen)

  a. Wenn das klinische Szenario der Meinung ist, dass andere Formen der lokalen Therapie für die metastasierte Erkrankung besser geeignet sind, wie z. B. chirurgische Resektion und interventionelle radiologisch geführte Ablation, können sich die Patienten nach Rücksprache mit dem PI anderen Formen der lokalen Therapie unterziehen

• Keine Begrenzung der Gesamtzahl der Metastasen
• Hinweis: Wenn das klinische Szenario der Meinung ist, dass andere Formen der lokalen Therapie für die metastasierte Erkrankung geeigneter sein könnten, wie z. B. chirurgische Resektion und interventionelle radiologisch geführte Ablation, können sich die Patienten nach Rücksprache mit dem PI anderen Formen der lokalen Therapie unterziehen.
• Bei Patienten mit Hirnmetastasen und Oligoprogression an anderen Stellen, wo eine stereotaktische Bestrahlung des Gehirns gerechtfertigt ist, können die Hirnläsionen vor der Randomisierung behandelt werden. Dies wird nicht zu den 5 fortschreitenden Läsionen gezählt.

• Alle symptomatischen Metastasen, die eine sofortige palliative Bestrahlung erfordern (z. Nabelschnurkompression) können vor der Randomisierung auch mit Standardbestrahlung behandelt werden. Dies wird nicht zu den 5 fortschreitenden Läsionen gezählt.

  1. Wenn das klinische Szenario der Meinung ist, dass andere Formen der lokalen Therapie für die metastasierte Erkrankung besser geeignet sind, wie z. B. chirurgische Resektion und interventionelle radiologisch geführte Ablation, können sich die Patienten nach Rücksprache mit dem PI anderen Formen der lokalen Therapie unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft.
• Leptomeningeale Krankheit.
• Schwerwiegende medizinische Komorbiditäten, die eine Strahlentherapie ausschließen, wie Ataxie-Teleangiektasie oder Sklerodermie.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.