Studio randomizzato sulla radioterapia stereotassica corporea (SBRT) in pazienti con tumori metastatici oligoprogressivi della mammella e del polmone

Criterio di inclusione:

• Età 18 o più
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• Malattia metastatica rilevata all'imaging e confermata istologicamente:

Tumore al seno triplo negativo TNBC (ER

O NSCLC (senza mutazione EGFR nota o riarrangiamento ALK/ROS1)

OPPURE Altro carcinoma mammario ad alto rischio (a discrezione del medico) progredito con terapia ormonale o sistemica, indipendentemente dallo stato ER/HER2

OPPURE NSCLC con alterazioni molecolari mirate di EGFR, ALK o ROS1 con progressione della malattia con inibitore della tirosin-chinasi di prima linea

Nota:

• La biopsia delle metastasi prima dell'arruolamento è a discrezione del medico curante in base allo standard di cura. È preferibile ma non obbligatorio.
• Questi pazienti sono selezionati per lo studio dati i risultati di sopravvivenza simili quando ricevono terapie standard di cura
• - Il paziente ha ricevuto almeno un precedente trattamento di prima linea con terapia sistemica (citotossica o mirata, comprese le terapie di mantenimento).
• Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia.
• I pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia vicino o in sovrapposizione con i siti oligoprogressivi possono iscriversi.
• Sono ammessi i pazienti con le seguenti condizioni mediche che impediscono loro di partecipare ad altre terapie sistemiche o sperimentazioni farmacologiche:
• malattia epatica attiva, inclusa epatite virale o di altra natura, o cirrosi
• qualsiasi altra condizione medica significativa non sotto controllo, inclusa qualsiasi sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi.
• un pacemaker permanente
• un QTc > 480 ms nell'ECG basale
• neuropatia periferica di grado >/= 2 per NCI CTCAE
• anamnesi o malattia autoimmune nota
• attuale terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi terapia immunosoppressiva
• storia di immunodeficienza primaria o trapianto di organi solidi
• virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, epatite B o C cronica o attiva o epatite A attiva
• infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica
• I pazienti possono avere più di 5 metastasi ma possono avere solo 1-5 lesioni oligo-progressive.
• L'oligoprogressione, definita come Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) o Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST), ha documentato la progressione fino a 5 singole lesioni

Utilizzo dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) come guida:

1. Almeno un aumento del 20% della somma del diametro più lungo (LD) della lesione, prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'ultimo imaging OPPURE
2. La comparsa di una o più nuove lesioni OPPURE
3. Captazione di FDG nuovo/maligno in assenza di altre indicazioni di malattia progressiva o di una lesione anatomicamente stabile OPPURE
4. >/= aumento di 5 mm nella somma dei diametri della lesione

O

Utilizzando i criteri di risposta alla tomografia a emissione di positroni nei tumori solidi (PERCIST) come guida:

1. Aumento >30% del picco SUV 18F-FDG, con aumento >0,8 unità SUV del SUV tumorale rispetto alla scansione basale nel pattern tipico del tumore e non dell'effetto dell'infezione/trattamento OPPURE
2. Aumento visibile dell'estensione della captazione del tumore 18F-FDG OPPURE
3. Nuove lesioni avide di 18F-FDG tipiche del cancro (incluse nuove lesioni ossee) e non correlate all'effetto del trattamento e/o all'infezione

O

Sviluppo di una nuova lesione metastatica dei tessuti molli di almeno 5 mm di dimensione o qualsiasi nuova metastasi ossea

O

Ingrandimento progressivo di una metastasi nota in 2 studi di imaging consecutivi a distanza di almeno 2 mesi con un aumento minimo delle dimensioni di 5 mm

• Tutti i siti di oligoprogressione possono essere trattati in modo sicuro

• Massimo 5 metastasi in progressione in ogni singolo sistema di organi extracranici (es. polmone, fegato, ossa)

  un. Se lo scenario clinico dovesse ritenere che altre forme di terapia locale possano essere più idonee alla malattia metastatica, come la resezione chirurgica e l'ablazione radiologica interventistica guidata, i pazienti potrebbero essere sottoposti ad altre forme di terapia locale previa discussione con il PI

• Nessuna restrizione sul numero totale di metastasi
• Nota: se lo scenario clinico dovesse ritenere che altre forme di terapia locale possano essere più adatte alla malattia metastatica, come la resezione chirurgica e l'ablazione radiologica interventistica guidata, i pazienti potrebbero sottoporsi ad altre forme di terapia locale previa discussione con il PI.
• Per i pazienti con metastasi cerebrali e oligoprogressione altrove in cui è giustificata la radiazione stereotassica al cervello, le lesioni cerebrali possono essere trattate prima della randomizzazione. Questo non verrà conteggiato per le 5 lesioni progressive.

• Qualsiasi sito metastatico sintomatico che richieda un'immediata radiazione palliativa (ad es. compressione del midollo) può anche essere trattata con radiazioni standard di cura prima della randomizzazione. Questo non verrà conteggiato per le 5 lesioni progressive.

  1. Se lo scenario clinico dovesse ritenere che altre forme di terapia locale possano essere più idonee alla malattia metastatica, come la resezione chirurgica e l'ablazione radiologica interventistica guidata, i pazienti potrebbero essere sottoposti ad altre forme di terapia locale previa discussione con il PI.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza.
• Malattia leptomeningea.
• Gravi comorbilità mediche che precludono la radioterapia, come atassia-teleangectasia o sclerodermia.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.