Randomisert studie av stereotaktisk strålebehandling (SBRT) hos pasienter med oligoprogressiv metastatisk kreft i bryst og lunge

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 eller eldre
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Metastatisk sykdom oppdaget på bildediagnostikk og histologisk bekreftet:

Trippel negativ brystkreft TNBC (ER

ELLER NSCLC (uten kjent EGFR-mutasjon eller ALK/ROS1-omorganisering)

ELLER annen høyrisiko brystkreft (etter legens skjønn) progredierte med hormonbehandling eller systemisk behandling, uavhengig av ER/HER2-status

ELLER NSCLC med EGFR, ALK eller ROS1 målrettede molekylære endringer med sykdomsprogresjon på førstelinje tyrosinkinasehemmer

Merk:

• Biopsi av metastase før registrering er etter behandlende leges skjønn per standard behandling. Det er foretrukket, men ikke nødvendig.
• Disse pasientene er valgt for studien gitt de lignende overlevelsesresultatene når de gis standardbehandlingsbehandlinger
• Pasienten har mottatt minst førstelinjebehandling med systemisk terapi (enten cytotoksisk eller målrettet, inkludert vedlikeholdsbehandlinger).
• Pasienter som tidligere har fått immunterapi er tillatt.
• Pasienter som har hatt noen tidligere strålebehandling nær eller overlappende med de oligoprogressive områdene kan meldes inn.
• Pasienter med følgende medisinske tilstander som utelukker dem fra å delta i annen systemisk terapi eller legemiddelutprøving er tillatt:
• aktiv leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
• enhver annen betydelig medisinsk tilstand som ikke er under kontroll, inkludert ethvert akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 6 månedene.
• en permanent pacemaker
• en QTc > 480 ms i baseline EKG
• perifer nevropati av grad >/= 2 per NCI CTCAE
• historie eller kjent autoimmun sykdom
• gjeldende kronisk systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi
• historie med primær immunsvikt eller solid organtransplantasjon
• kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B eller C, eller aktiv hepatitt A
• aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling
• Pasienter kan ha mer enn 5 metastaser, men kan bare ha 1-5 oligo-progressive lesjoner.
• Oligoprogresjon, definert som responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller positronemisjonstomografi Responskriterier i solide svulster (PERCIST) dokumenterte progresjon i opptil 5 individuelle lesjoner

Bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) som en veiledning:

1. Minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av lesjonen, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden siste bildebehandling ELLER
2. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ELLER
3. Nytt/malignt FDG-opptak i fravær av andre indikasjoner på progressiv sykdom eller en anatomisk stabil lesjon ELLER
4. >/= 5 mm økning i diametersummen av lesjonen

ELLER

Bruk av positronemisjonstomografi-responskriterier i solide svulster (PERCIST) som en veiledning:

1. >30 % økning i 18F-FDG SUV-topp, med >0,8 SUV-enheter økning i tumor-SUV fra baseline-skanningen i mønster som er typisk for tumor og ikke for infeksjon/behandlingseffekt ELLER
2. Synlig økning i omfanget av 18F-FDG tumoropptak ELLER
3. Nye 18F-FDG ivrige lesjoner som er typiske for kreft (inkludert ny beinlesjon) og ikke relatert til behandlingseffekt og/eller infeksjon

ELLER

Utvikling av en ny metastatisk lesjon i bløtvev på minst 5 mm eller ny benmetastase

ELLER

Progressiv forstørrelse av en kjent metastase på 2 påfølgende bildebehandlingsstudier med minst 2 måneders mellomrom med minimum 5 mm økning i størrelse

• Alle steder med oligoprogresjon kan behandles trygt

• Maksimalt 5 progredierende metastaser i et enkelt ekstrakranielt organsystem (dvs. lunge, lever, bein)

  en. Hvis det kliniske scenariet vurderer at andre former for lokal terapi kan være mer egnet for den metastatiske sykdommen, som kirurgisk reseksjon og intervensjonsradiologiveiledet ablasjon, vil pasienter kunne gjennomgå andre former for lokal terapi med diskusjon med PI

• Ingen begrensning på totalt antall metastaser
• Merk: Hvis det kliniske scenariet vurderer at andre former for lokal terapi kan være mer egnet for den metastatiske sykdommen, slik som kirurgisk reseksjon og intervensjonsradiologiveiledet ablasjon, vil pasienter kunne gjennomgå andre former for lokal terapi med diskusjon med PI.
• For pasienter med hjernemetastaser og oligoprogresjon andre steder der stereotaktisk stråling til hjernen er berettiget, kan hjernelesjonene behandles før randomisering. Dette vil ikke bli regnet med i de 5 progressive lesjonene.

• Alle symptomatiske metastatiske steder som krever umiddelbar palliativ stråling (f. ledningskompresjon) kan også behandles med standardbehandlingsstråling før randomisering. Dette vil ikke bli regnet med i de 5 progressive lesjonene.

  1. Hvis det kliniske scenariet vurderer at andre former for lokal terapi kan være mer egnet for den metastatiske sykdommen, som kirurgisk reseksjon og intervensjonsradiologiveiledet ablasjon, vil pasienter kunne gjennomgå andre former for lokal terapi med diskusjon med PI.

Ekskluderingskriterier:

• Svangerskap.
• Leptomeningeal sykdom.
• Alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling, slik som ataksi-telangiektasi eller sklerodermi.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.