Estudio aleatorizado de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en pacientes con cáncer metastásico oligoprogresivo de mama y pulmón

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Enfermedad metastásica detectada en imágenes y confirmada histológicamente:

Cáncer de mama triple negativo TNBC (ER

O NSCLC (sin mutación EGFR conocida o reordenamiento ALK/ROS1)

O Otro cáncer de mama de alto riesgo (según el criterio del médico) progresó con la terapia hormonal o sistémica, independientemente del estado de ER/HER2

O NSCLC con alteraciones moleculares objetivo de EGFR, ALK o ROS1 con progresión de la enfermedad con un inhibidor de la tirosina quinasa de primera línea

Nota:

• La biopsia de metástasis antes de la inscripción depende del criterio del médico tratante según el estándar de atención. Es preferible pero no obligatorio.
• Estos pacientes se seleccionan para el estudio debido a los resultados de supervivencia similares cuando se les administran terapias de atención estándar.
• El paciente ha recibido al menos tratamiento previo de primera línea con terapia sistémica (ya sea citotóxica o dirigida, incluidas las terapias de mantenimiento).
• Se permiten pacientes que recibieron inmunoterapia previa.
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa cerca de los sitios oligoprogresivos o superpuestos a ellos pueden inscribirse.
• Se permiten pacientes con las siguientes condiciones médicas que les impiden participar en otra terapia sistémica o ensayos de medicamentos:
• enfermedad hepática activa, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
• cualquier otra afección médica significativa que no esté bajo control, incluido cualquier síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses.
• un marcapasos permanente
• un QTc > 480 ms en el electrocardiograma basal
• neuropatía periférica de grado >/= 2 según NCI CTCAE
• antecedentes o enfermedad autoinmune conocida
• terapia actual con esteroides sistémicos crónicos o cualquier terapia inmunosupresora
• antecedentes de inmunodeficiencia primaria o trasplante de órgano sólido
• virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, hepatitis B o C crónica o activa, o hepatitis A activa
• infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos
• Los pacientes pueden tener más de 5 metástasis, pero solo pueden tener de 1 a 5 lesiones oligoprogresivas.
• Oligoprogresión, definida como Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o Criterios de Respuesta a la Tomografía por Emisión de Positrones en Tumores Sólidos (PERCIST), progresión documentada en hasta 5 lesiones individuales

Uso de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) como guía:

1. Al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de la lesión, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde la última imagen O
2. La aparición de una o más lesiones nuevas O
3. Captación de FDG nueva/maligna en ausencia de otras indicaciones de enfermedad progresiva o una lesión anatómicamente estable O
4. >/= 5mm de aumento en la suma del diámetro de la lesión

O

Usando los Criterios de Respuesta a la Tomografía por Emisión de Positrones en Tumores Sólidos (PERCIST) como guía:

1. >30 % de aumento en el pico de SUV de 18F-FDG, con un aumento de >0,8 unidades de SUV en el SUV del tumor desde la exploración inicial en un patrón típico del tumor y no del efecto de la infección/tratamiento O
2. Aumento visible en la extensión de la captación tumoral de 18F-FDG O
3. Nuevas lesiones ávidas de 18F-FDG típicas de cáncer (incluidas nuevas lesiones óseas) y no relacionadas con el efecto del tratamiento y/o infección

O

Desarrollo de una nueva lesión metastásica de tejido blando de al menos 5 mm de tamaño o cualquier metástasis ósea nueva

O

Ampliación progresiva de una metástasis conocida en 2 estudios de imágenes consecutivos con al menos 2 meses de diferencia con un aumento de tamaño mínimo de 5 mm

• Todos los sitios de oligoprogresión se pueden tratar con seguridad

• Máximo de 5 metástasis progresivas en cualquier sistema de órgano extracraneal único (es decir, pulmón, hígado, hueso)

  una. Si el escenario clínico considera que otras formas de terapia local pueden ser más adecuadas para la enfermedad metastásica, como la resección quirúrgica y la ablación guiada por radiología intervencionista, los pacientes podrían someterse a otras formas de terapia local con la discusión con el IP

• Sin restricción en el número total de metástasis
• Nota: si el escenario clínico considera que otras formas de terapia local pueden ser más adecuadas para la enfermedad metastásica, como la resección quirúrgica y la ablación guiada por radiología intervencionista, los pacientes podrían someterse a otras formas de terapia local con la discusión con el PI.
• Para los pacientes con metástasis cerebrales y oligoprogresión en otros lugares donde se justifica la radiación estereotáctica al cerebro, las lesiones cerebrales pueden tratarse antes de la aleatorización. Esto no se contará para las 5 lesiones progresivas.

• Cualquier sitio metastásico sintomático que requiera radiación paliativa inmediata (p. compresión del cordón umbilical) también pueden tratarse con radiación de atención estándar antes de la aleatorización. Esto no se contará para las 5 lesiones progresivas.

  1. Si el escenario clínico considera que otras formas de terapia local pueden ser más adecuadas para la enfermedad metastásica, como la resección quirúrgica y la ablación guiada por radiología intervencionista, los pacientes podrían someterse a otras formas de terapia local con la discusión con el IP.

Criterio de exclusión:

• El embarazo.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Comorbilidades médicas graves que impidan la radioterapia, como ataxia-telangiectasia o esclerodermia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.