Étude randomisée sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) chez des patients atteints de cancers métastatiques oligoprogressifs du sein et du poumon

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Maladie métastatique détectée à l'imagerie et confirmée histologiquement :

Cancer du sein triple négatif TNBC (ER

OU NSCLC (sans mutation EGFR connue ni réarrangement ALK/ROS1)

OU Un autre cancer du sein à haut risque (à la discrétion du médecin) a progressé sous traitement hormonal ou systémique, quel que soit le statut ER/HER2

OU NSCLC avec altérations moléculaires ciblables EGFR, ALK ou ROS1 avec progression de la maladie sur inhibiteur de tyrosine kinase de première ligne

Noter:

• La biopsie des métastases avant l'inscription est à la discrétion du médecin traitant selon la norme de soins. C'est préférable mais pas obligatoire.
• Ces patients sont sélectionnés pour l'étude compte tenu des résultats de survie similaires lorsqu'ils reçoivent des traitements standard de soins
• Le patient a reçu au moins un traitement préalable de première intention avec une thérapie systémique (soit cytotoxique, soit ciblée, y compris les thérapies d'entretien).
• Les patients ayant reçu une immunothérapie antérieure sont autorisés.
• Les patients ayant subi une radiothérapie antérieure à proximité ou chevauchant les sites oligoprogressifs sont autorisés à s'inscrire.
• Les patients présentant les conditions médicales suivantes les empêchant de participer à d'autres thérapies systémiques ou essais de médicaments sont autorisés :
• maladie hépatique active, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
• toute autre condition médicale importante non maîtrisée, y compris tout syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois.
• un stimulateur cardiaque permanent
• un QTc > 480 ms dans l'ECG de base
• neuropathie périphérique de grade >/= 2 selon NCI CTCAE
• antécédents ou maladie auto-immune connue
• traitement stéroïdien systémique chronique en cours ou tout traitement immunosuppresseur
• antécédents d'immunodéficience primaire ou de greffe d'organe solide
• virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, hépatite B ou C chronique ou active, ou hépatite A active
• infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
• Les patients peuvent avoir plus de 5 métastases mais ne peuvent avoir que 1 à 5 lésions oligo-progressives.
• L'oligoprogression, définie comme les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou les critères de réponse par tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST) a documenté la progression dans jusqu'à 5 lésions individuelles

Utilisation des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) comme guide :

1. Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) de la lésion, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis la dernière imagerie OU
2. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions OU
3. Fixation nouvelle/maligne du FDG en l'absence d'autres indications de progression de la maladie ou de lésion anatomiquement stable OU
4. >/= augmentation de 5 mm de la somme des diamètres de la lésion

OU ALORS

Utilisation des critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST) comme guide :

1. > 30 % d'augmentation du pic de SUV de 18F-FDG, avec une augmentation de > 0,8 unités de SUV de la SUV de la tumeur par rapport à l'examen initial, selon un schéma typique de tumeur et non d'effet d'infection/de traitement OU
2. Augmentation visible de l'étendue de la fixation tumorale du 18F-FDG OU
3. Nouvelles lésions avides de 18F-FDG typiques du cancer (y compris nouvelle lésion osseuse) et non liées à l'effet du traitement et/ou à l'infection

OU ALORS

Développement d'une nouvelle lésion métastatique des tissus mous d'au moins 5 mm ou de toute nouvelle métastase osseuse

OU ALORS

Agrandissement progressif d'une métastase connue sur 2 études d'imagerie consécutives à au moins 2 mois d'intervalle avec une augmentation de taille minimale de 5 mm

• Tous les sites d'oligoprogression peuvent être traités en toute sécurité

• Maximum 5 métastases en progression dans un seul système d'organe extra-crânien (c.-à-d. poumon, foie, os)

  une. Si le scénario clinique juge que d'autres formes de thérapie locale peuvent être plus appropriées pour la maladie métastatique, telles que la résection chirurgicale et l'ablation guidée par radiologie interventionnelle, les patients pourraient subir d'autres formes de thérapie locale avec discussion avec le PI

• Aucune restriction sur le nombre total de métastases
• Remarque : Si le scénario clinique juge que d'autres formes de thérapie locale peuvent être plus appropriées pour la maladie métastatique, telles que la résection chirurgicale et l'ablation guidée par radiologie interventionnelle, les patients pourraient subir d'autres formes de thérapie locale avec discussion avec le PI.
• Pour les patients présentant des métastases cérébrales et une oligoprogression ailleurs où un rayonnement stéréotaxique au cerveau est justifié, les lésions cérébrales peuvent être traitées avant la randomisation. Cela ne sera pas compté dans les 5 lésions évolutives.

• Tout site métastatique symptomatique nécessitant une radiothérapie palliative rapide (par ex. compression du cordon) peuvent également être traités avec une radiothérapie standard avant la randomisation. Cela ne sera pas compté dans les 5 lésions évolutives.

  1. Si le scénario clinique juge que d'autres formes de thérapie locale peuvent être plus adaptées à la maladie métastatique, telles que la résection chirurgicale et l'ablation guidée par radiologie interventionnelle, les patients pourraient subir d'autres formes de thérapie locale avec discussion avec le PI.

Critère d'exclusion:

• Grossesse.
• Maladie leptoméningée.
• Comorbidités médicales graves excluant la radiothérapie, comme l'ataxie-télangiectasie ou la sclérodermie.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.