Estudo Randomizado de Radioterapia Corporal Estereotáxica (SBRT) em Pacientes com Câncer Metastático Oligoprogressivo de Mama e Pulmão

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Doença metastática detectada em exames de imagem e confirmada histologicamente:

Câncer de mama triplo negativo TNBC (ER

OU NSCLC (sem mutação EGFR conhecida ou rearranjo ALK/ROS1)

OU Outro câncer de mama de alto risco (a critério do médico) progrediu com terapia hormonal ou sistêmica, independentemente do status de ER/HER2

OU NSCLC com alterações moleculares direcionáveis ​​de EGFR, ALK ou ROS1 com progressão da doença em inibidor de tirosina quinase de primeira linha

Observação:

• A biópsia da metástase antes da inscrição é feita a critério do médico assistente de acordo com o padrão de atendimento. É preferível, mas não obrigatório.
• Esses pacientes são selecionados para o estudo devido aos resultados de sobrevida semelhantes quando recebem terapias padrão de tratamento
• O paciente recebeu pelo menos tratamento anterior de primeira linha com terapia sistêmica (citotóxica ou direcionada, incluindo terapias de manutenção).
• Pacientes que receberam imunoterapia prévia são permitidos.
• Os pacientes que tiveram qualquer terapia de radiação anterior próxima ou sobreposta aos locais oligoprogressivos podem se inscrever.
• Pacientes com as seguintes condições médicas que os impedem de participar de outras terapias sistêmicas ou testes de medicamentos são permitidos:
• doença hepática ativa, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
• qualquer outra condição médica significativa fora de controle, incluindo qualquer síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
• um marcapasso permanente
• a QTc > 480 ms no ECG basal
• neuropatia periférica de grau >/= 2 por NCI CTCAE
• história ou doença autoimune conhecida
• terapia crônica atual com esteróides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora
• história de imunodeficiência primária ou transplante de órgão sólido
• vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, hepatite B ou C crônica ou ativa, ou hepatite A ativa
• infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica
• Os pacientes podem ter mais de 5 metástases, mas podem ter apenas 1-5 lesões oligoprogressivas.
• Oligoprogressão, definida como Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou Critérios de Resposta de Tomografia por Emissão de Pósitrons em Tumores Sólidos (PERCIST) progressão documentada em até 5 lesões individuais

Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Critérios como um guia:

1. Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) da lesão, tomando como referência a menor soma LD registrada desde a última imagem OU
2. O aparecimento de uma ou mais novas lesões OU
3. Captação de FDG novo/maligno na ausência de outras indicações de doença progressiva ou lesão anatomicamente estável OU
4. >/= aumento de 5mm na soma dos diâmetros da lesão

OU

Usando os Critérios de Resposta de Tomografia por Emissão de Pósitrons em Tumores Sólidos (PERCIST) como um guia:

1. >30% de aumento no pico de 18F-FDG SUV, com aumento de >0,8 unidades SUV no SUV do tumor a partir da varredura inicial em padrão típico de tumor e não de infecção/efeito de tratamento OU
2. Aumento visível na extensão da captação tumoral de 18F-FDG OU
3. Novas lesões ávidas por 18F-FDG típicas de câncer (incluindo nova lesão óssea) e não relacionadas ao efeito do tratamento e/ou infecção

OU

Desenvolvimento de uma nova lesão metastática de tecidos moles com pelo menos 5 mm de tamanho ou qualquer nova metástase óssea

OU

Aumento progressivo de uma metástase conhecida em 2 estudos de imagem consecutivos com pelo menos 2 meses de intervalo com um aumento mínimo de 5 mm no tamanho

• Todos os locais de oligoprogressão podem ser tratados com segurança

• Máximo de 5 metástases progressivas em qualquer sistema de órgão extracraniano (i.e. pulmão, fígado, osso)

  uma. Se o cenário clínico considerar que outras formas de terapia local podem ser mais adequadas para a doença metastática, como ressecção cirúrgica e ablação guiada por radiologia intervencionista, os pacientes poderiam se submeter a outras formas de terapia local com discussão com o IP

• Sem restrição no número total de metástases
• Nota: Se o cenário clínico considerar que outras formas de terapia local podem ser mais adequadas para a doença metastática, como ressecção cirúrgica e ablação guiada por radiologia intervencionista, os pacientes poderiam se submeter a outras formas de terapia local com discussão com o IP.
• Para pacientes com metástases cerebrais e oligoprogressão em outros lugares onde a radiação estereotáxica para o cérebro é justificada, as lesões cerebrais podem ser tratadas antes da randomização. Isso não será contabilizado nas 5 lesões progressivas.

• Quaisquer locais metastáticos sintomáticos que requeiram radiação paliativa imediata (p. compressão do cordão) também podem ser tratados com radiação padrão de tratamento antes da randomização. Isso não será contabilizado nas 5 lesões progressivas.

  1. Se o cenário clínico considerar que outras formas de terapia local podem ser mais adequadas para a doença metastática, como ressecção cirúrgica e ablação guiada por radiologia intervencionista, os pacientes poderiam se submeter a outras formas de terapia local com discussão com o IP.

Critério de exclusão:

• Gravidez.
• Doença leptomeníngea.
• Comorbidades médicas graves que impedem a radioterapia, como ataxia-telangiectasia ou esclerodermia.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.