Randomizowane badanie stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) u pacjentów z oligoprogresywnymi rakami piersi i płuc z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub starszy
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Choroba przerzutowa wykryta w badaniach obrazowych i potwierdzona histologicznie:

Potrójnie ujemny rak piersi TNBC (ER

LUB NSCLC (bez znanej mutacji EGFR lub rearanżacji ALK/ROS1)

LUB Inny rak piersi wysokiego ryzyka (według uznania lekarza) uległ progresji podczas terapii hormonalnej lub systemowej, niezależnie od statusu ER/HER2

LUB NSCLC z ukierunkowanymi zmianami molekularnymi EGFR, ALK lub ROS1 z progresją choroby po zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej pierwszego rzutu

Uwaga:

• Biopsja przerzutów przed włączeniem do badania jest wykonywana według uznania lekarza prowadzącego zgodnie ze standardem opieki. Jest to preferowane, ale nie wymagane.
• Pacjenci ci są wybierani do badania ze względu na podobne wyniki przeżycia, gdy otrzymują standardową terapię
• Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej leczenie pierwszego rzutu z terapią ogólnoustrojową (cytotoksyczną lub celowaną, w tym terapie podtrzymujące).
• Dopuszcza się pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię.
• Pacjenci, którzy mieli jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię w pobliżu lub pokrywającą się z miejscami oligoprogresywnymi, mogą się zapisać.
• Do udziału w innych terapiach ogólnoustrojowych lub badaniach leków dopuszcza się pacjentów z następującymi schorzeniami:
• czynna choroba wątroby, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
• wszelkie inne istotne schorzenia, które nie są pod kontrolą, w tym ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• stały rozrusznik serca
• a QTc > 480 ms w wyjściowym EKG
• neuropatia obwodowa stopnia >/= 2 wg NCI CTCAE
• historia lub znana choroba autoimmunologiczna
• aktualna przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna
• historia pierwotnego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu miąższowego
• znany pozytywny wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), przewlekłe lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A
• aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii
• Pacjenci mogą mieć więcej niż 5 przerzutów, ale tylko 1-5 oligoprogresywnych zmian.
• Oligoprogresja, zdefiniowana jako kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub kryteria odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej w guzach litych (PERCIST), udokumentowana progresja w maksymalnie 5 pojedynczych zmianach

Korzystanie z kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) jako przewodnika:

1. Co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) zmiany, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od ostatniego obrazowania LUB
2. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB
3. Nowy/złośliwy wychwyt FDG przy braku innych oznak postępującej choroby lub anatomicznie stabilnej zmiany LUB
4. >/= 5mm wzrost sumy średnic zmiany

LUB

Korzystanie z kryteriów odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej w guzach litych (PERCIST) jako przewodnika:

1. >30% wzrost piku 18F-FDG SUV, ze wzrostem SUV guza o >0,8 jednostek SUV w stosunku do podstawowego skanu we wzorze typowym dla guza, a nie infekcji/skutku leczenia LUB
2. Widoczny wzrost stopnia wychwytu 18F-FDG przez guz OR
3. Nowe zmiany zapalne 18F-FDG typowe dla raka (w tym nowe zmiany kostne) i niezwiązane z efektem leczenia i/lub infekcją

LUB

Rozwój nowej zmiany przerzutowej do tkanek miękkich o wielkości co najmniej 5 mm lub jakiekolwiek nowe przerzuty do kości

LUB

Postępujące powiększenie znanego przerzutu w 2 kolejnych badaniach obrazowych w odstępie co najmniej 2 miesięcy z minimalnym powiększeniem o 5 mm

• Wszystkie miejsca oligoprogresji można bezpiecznie leczyć

• Maksymalnie 5 postępujących przerzutów w dowolnym pojedynczym układzie narządów pozaczaszkowych (tj. płuca, wątroba, kości)

  a. Jeśli scenariusz kliniczny uzna, że ​​inne formy terapii miejscowej mogą być bardziej odpowiednie w przypadku choroby przerzutowej, takie jak resekcja chirurgiczna i ablacja interwencyjna pod kontrolą radiologii, pacjenci będą mogli przejść inne formy terapii miejscowej po omówieniu z lekarzem prowadzącym

• Brak ograniczeń co do całkowitej liczby przerzutów
• Uwaga: Jeśli scenariusz kliniczny uzna, że ​​inne formy terapii miejscowej mogą być bardziej odpowiednie w przypadku choroby przerzutowej, takie jak resekcja chirurgiczna i ablacja interwencyjna pod kontrolą radiologii, pacjenci będą mogli przejść inne formy terapii miejscowej po omówieniu z lekarzem prowadzącym.
• W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu i oligoprogresją w innych miejscach, gdzie uzasadnione jest radioterapię stereotaktyczną do mózgu, zmiany w mózgu można leczyć przed randomizacją. To nie będzie wliczane do 5 postępujących uszkodzeń.

• Wszelkie objawowe miejsca przerzutów wymagające natychmiastowej radioterapii paliatywnej (np. ucisk rdzenia kręgowego) można również leczyć standardową radioterapią przed randomizacją. To nie będzie wliczane do 5 postępujących uszkodzeń.

  1. Jeśli scenariusz kliniczny uzna, że ​​inne formy terapii miejscowej mogą być bardziej odpowiednie w przypadku choroby przerzutowej, takie jak resekcja chirurgiczna i ablacja interwencyjna pod kontrolą radiologii, pacjenci będą mogli przejść inne formy terapii miejscowej po omówieniu z lekarzem prowadzącym.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża.
• Choroba leptomeningalna.
• Poważne choroby współistniejące wykluczające radioterapię, takie jak ataksja-telangiektazja lub twardzina skóry.
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.