Randomiseret undersøgelse af stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) hos patienter med oligoprogressive metastaserende kræft i bryst og lunge

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller ældre
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Metastatisk sygdom opdaget ved billeddannelse og histologisk bekræftet:

Triple negativ brystkræft TNBC (ER

ELLER NSCLC (uden kendt EGFR-mutation eller ALK/ROS1-omlejring)

ELLER Anden højrisiko brystkræft (efter lægens skøn) udviklede sig med hormonbehandling eller systemisk behandling, uanset ER/HER2-status

ELLER NSCLC med EGFR, ALK eller ROS1 målrettede molekylære ændringer med sygdomsprogression på førstelinje tyrosinkinasehæmmer

Bemærk:

• Biopsi af metastase før indskrivning er efter den behandlende læges skøn pr. standard for pleje. Det foretrækkes, men ikke påkrævet.
• Disse patienter er udvalgt til undersøgelsen i betragtning af de lignende overlevelsesresultater, når de gives standardbehandlingsterapier
• Patienten har modtaget mindst førstelinjebehandling med systemisk terapi (enten cytotoksisk eller målrettet, inklusive vedligeholdelsesbehandlinger).
• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, er tilladt.
• Patienter, der tidligere har haft strålebehandling nær eller overlappende med de oligoprogressive steder, får lov til at tilmelde sig.
• Patienter med følgende medicinske tilstande, der udelukker dem fra at deltage i anden systemisk terapi eller lægemiddelforsøg, er tilladt:
• aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
• enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, der ikke er under kontrol, herunder ethvert akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder.
• en permanent pacemaker
• en QTc > 480 ms i baseline EKG
• perifer neuropati af grad >/= 2 pr. NCI CTCAE
• historie eller kendt autoimmun sygdom
• nuværende kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv terapi
• anamnese med primær immundefekt eller solid organtransplantation
• kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A
• aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling
• Patienter kan have mere end 5 metastaser, men kan kun have 1-5 oligo-progressive læsioner.
• Oligoprogression, defineret som responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller positronemissionstomografi Responskriterier i solide tumorer (PERCIST) dokumenterede progression i op til 5 individuelle læsioner

Brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier som en guide:

1. Mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af læsionen, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden sidste billeddannelse ELLER
2. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ELLER
3. Ny/malign FDG-optagelse i fravær af andre indikationer på progressiv sygdom eller en anatomisk stabil læsion ELLER
4. >/= 5 mm stigning i diametersummen af ​​læsionen

ELLER

Brug af positronemissionstomografi-responskriterier i faste tumorer (PERCIST) som en guide:

1. >30 % stigning i 18F-FDG SUV-top, med >0,8 SUV-enheder stigning i tumor-SUV fra baseline-scanningen i et mønster, der er typisk for tumor og ikke for infektion/behandlingseffekt ELLER
2. Synlig stigning i omfanget af 18F-FDG tumoroptagelse ELLER
3. Nye 18F-FDG ivrige læsioner, der er typiske for cancer (herunder ny knoglelæsioner) og ikke relateret til behandlingseffekt og/eller infektion

ELLER

Udvikling af en ny metastatisk læsion i blødt væv på mindst 5 mm i størrelse eller enhver ny knoglemetastase

ELLER

Progressiv forstørrelse af en kendt metastase på 2 på hinanden følgende billeddiagnostiske undersøgelser med mindst 2 måneders mellemrum med en stigning på minimum 5 mm i størrelse

• Alle steder med oligoprogression kan behandles sikkert

• Maksimalt 5 fremadskridende metastaser i ethvert enkelt ekstrakranielt organsystem (dvs. lunge, lever, knogler)

  en. Hvis det kliniske scenarie vurderer, at andre former for lokal terapi kan være mere egnet til den metastatiske sygdom, såsom kirurgisk resektion og interventionel radiologi-guidet ablation, vil patienterne kunne gennemgå andre former for lokal terapi med drøftelse med PI

• Ingen begrænsning på det samlede antal metastaser
• Bemærk: Hvis det kliniske scenarie vurderer, at andre former for lokal terapi kan være mere egnede til den metastatiske sygdom, såsom kirurgisk resektion og interventionel radiologi-guidet ablation, vil patienterne være i stand til at gennemgå andre former for lokal terapi med drøftelse med PI.
• For patienter med hjernemetastaser og oligoprogression andre steder, hvor stereotaktisk stråling til hjernen er berettiget, kan hjernelæsionerne behandles før randomisering. Dette vil ikke blive regnet med i de 5 progressive læsioner.

• Alle symptomatiske metastatiske steder, der kræver hurtig palliativ stråling (f. ledningskompression) kan også behandles med standardbehandlingsstråling før randomisering. Dette vil ikke blive regnet med i de 5 progressive læsioner.

  1. Hvis det kliniske scenarie vurderer, at andre former for lokal terapi kan være mere egnede til den metastatiske sygdom, såsom kirurgisk resektion og interventionel radiologi-guidet ablation, vil patienter kunne gennemgå andre former for lokal terapi med drøftelse med PI.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet.
• Leptomeningeal sygdom.
• Alvorlige medicinske komorbiditeter, der udelukker strålebehandling, såsom ataksi-telangiektasi eller sklerodermi.
• Enhver anden betingelse, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.