Randomiserad studie av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) hos patienter med oligoprogressiv metastaserande cancer i bröst och lunga

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Vill och kan ge informerat samtycke
• Metastaserande sjukdom upptäckt på bildbehandling och histologiskt bekräftad:

Trippelnegativ bröstcancer TNBC (ER

ELLER NSCLC (utan känd EGFR-mutation eller ALK/ROS1-omläggning)

ELLER Annan högriskbröstcancer (enligt läkares bedömning) utvecklades med hormonbehandling eller systemisk behandling, oavsett ER/HER2-status

ELLER NSCLC med EGFR, ALK eller ROS1 målbara molekylära förändringar med sjukdomsprogression på första linjens tyrosinkinashämmare

Notera:

• Biopsi av metastaser före inskrivning är enligt behandlande läkares bedömning per standard av vård. Det är att föredra men inte nödvändigt.
• Dessa patienter väljs ut för studien med tanke på liknande överlevnadsresultat när de ges standardbehandlingar
• Patienten har fått minst förstahandsbehandling med systemisk terapi (antingen cytotoxisk eller målinriktad, inklusive underhållsbehandlingar).
• Patienter som tidigare fått immunterapi är tillåtna.
• Patienter som tidigare haft strålbehandling nära eller överlappande med de oligoprogressiva ställena får registreras.
• Patienter med följande medicinska tillstånd som hindrar dem från att delta i annan systemisk terapi eller läkemedelsprövningar är tillåtna:
• aktiv leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
• alla andra betydande medicinska tillstånd som inte är under kontroll, inklusive eventuellt akut kranskärlssyndrom under de senaste 6 månaderna.
• en permanent pacemaker
• en QTc > 480 ms i baslinje-EKG
• perifer neuropati av grad >/= 2 per NCI CTCAE
• historia eller känd autoimmun sjukdom
• aktuell kronisk systemisk steroidbehandling eller någon immunsuppressiv terapi
• historia av primär immunbrist eller solid organtransplantation
• känt positivt humant immunbristvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatit B eller C, eller aktiv hepatit A
• aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
• Patienter kan ha mer än 5 metastaser men kan bara ha 1-5 oligo-progressiva lesioner.
• Oligoprogression, definierad som svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) eller positronemissionstomografi Responskriterier i solida tumörer (PERCIST) dokumenterade progression i upp till 5 individuella lesioner

Använda svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier som vägledning:

1. Minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av lesionen, med den minsta summan LD som registrerats sedan den senaste bildtagningen som referens ELLER
2. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ELLER
3. Nytt/malignt FDG-upptag i frånvaro av andra indikationer på progressiv sjukdom eller en anatomiskt stabil lesion ELLER
4. >/= 5 mm ökning i diametersumman av lesionen

ELLER

Använda positronemissionstomografi svarskriterier i solida tumörer (PERCIST) som vägledning:

1. >30 % ökning av 18F-FDG SUV-topp, med >0,8 SUV-enheter ökning i tumör-SUV från baslinjeskanningen i ett mönster som är typiskt för tumör och inte för infektion/behandlingseffekt ELLER
2. Synlig ökning av omfattningen av 18F-FDG-tumörupptag ELLER
3. Nya 18F-FDG avid lesioner som är typiska för cancer (inklusive ny benskada) och inte relaterade till behandlingseffekt och/eller infektion

ELLER

Utveckling av en ny metastaserande lesion i mjukvävnad som är minst 5 mm stor eller någon ny benmetastas

ELLER

Progressiv förstoring av en känd metastas på 2 på varandra följande bildstudier med minst 2 månaders mellanrum med minst 5 mm ökning i storlek

• Alla ställen för oligoprogression kan behandlas säkert

• Maximalt 5 fortskridande metastaser i varje enskilt extrakraniellt organsystem (dvs. lunga, lever, ben)

  a. Om det kliniska scenariot bedömer att andra former av lokal terapi kan vara mer lämpade för den metastaserade sjukdomen, såsom kirurgisk resektion och interventionell radiologivägd ablation, skulle patienterna kunna genomgå andra former av lokal terapi med diskussion med PI

• Ingen begränsning av det totala antalet metastaser
• Notera: Om det kliniska scenariot bedömer att andra former av lokal terapi kan vara mer lämpade för den metastaserade sjukdomen, såsom kirurgisk resektion och interventionell radiologivägd ablation, skulle patienterna kunna genomgå andra former av lokal terapi med diskussion med PI.
• För patienter med hjärnmetastaser och oligoprogression på andra ställen där stereotaktisk strålning till hjärnan är motiverad, kan hjärnskadorna behandlas före randomisering. Detta kommer inte att räknas mot de 5 progressiva lesionerna.

• Alla symtomatiska metastatiska platser som kräver omedelbar palliativ strålning (t. sladdkompression) kan också behandlas med standardbehandlingsstrålning före randomisering. Detta kommer inte att räknas mot de 5 progressiva lesionerna.

  1. Om det kliniska scenariot bedömer att andra former av lokal terapi kan vara mer lämpade för den metastaserade sjukdomen, såsom kirurgisk resektion och interventionell radiologivägd ablation, skulle patienterna kunna genomgå andra former av lokal terapi med diskussion med PI.

Exklusions kriterier:

• Graviditet.
• Leptomeningeal sjukdom.
• Allvarliga medicinska komorbiditeter som utesluter strålbehandling, såsom ataxi-telangiektasi eller sklerodermi.
• Alla andra tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.