Рандомизированное исследование стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) у пациентов с олигопрогрессирующим метастатическим раком молочной железы и легких

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Желание и возможность дать информированное согласие
• Метастатическое заболевание, обнаруженное при визуализации и подтвержденное гистологически:

Тройной негативный рак молочной железы TNBC (ER

ИЛИ НМРЛ (без известной мутации EGFR или перегруппировки ALK/ROS1)

ИЛИ Другой рак молочной железы высокого риска (по усмотрению врача), прогрессировавший на фоне гормональной или системной терапии, независимо от статуса ER/HER2.

ИЛИ НМРЛ с молекулярными изменениями, нацеленными на EGFR, ALK или ROS1, с прогрессированием заболевания на ингибиторе тирозинкиназы первой линии

Примечание:

• Биопсия метастазов перед включением в исследование проводится по усмотрению лечащего врача в соответствии со стандартом медицинской помощи. Это желательно, но не обязательно.
• Эти пациенты отобраны для исследования с учетом сходных результатов выживаемости при назначении стандартной терапии.
• Пациент получил по крайней мере предшествующее лечение первой линии системной терапией (либо цитотоксической, либо таргетной, включая поддерживающую терапию).
• Допускаются пациенты, ранее получавшие иммунотерапию.
• К участию допускаются пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию рядом с олигопрогрессирующими участками или перекрывают их.
• Допускаются пациенты со следующими заболеваниями, препятствующими участию в другой системной терапии или испытаниях лекарств:
• активное заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз
• любое другое серьезное заболевание, не находящееся под контролем, включая любой острый коронарный синдром в течение последних 6 месяцев.
• постоянный кардиостимулятор
• QTc > 480 мс на исходной ЭКГ
• периферическая невропатия степени >/= 2 по NCI CTCAE
• история или известное аутоиммунное заболевание
• текущая хроническая системная стероидная терапия или любая иммуносупрессивная терапия
• наличие в анамнезе первичного иммунодефицита или трансплантации паренхиматозных органов
• известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), хронический или активный гепатит В или С или активный гепатит А
• активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
• Пациенты могут иметь более 5 метастазов, но могут иметь только 1-5 олигопрогрессирующих поражений.
• Олигопрогрессия, определяемая как Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) или Критерии ответа позитронно-эмиссионной томографии в солидных опухолях (PERCIST), задокументировала прогрессирование до 5 отдельных поражений.

Использование критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Критерии в качестве руководства:

1. Увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) поражения не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента последней визуализации ИЛИ
2. Появление одного или нескольких новых поражений ИЛИ
3. Новое/злокачественное поглощение ФДГ при отсутствии других признаков прогрессирующего заболевания или анатомически стабильного поражения ИЛИ
4. >/= Увеличение суммы диаметров поражения на 5 мм

ИЛИ ЖЕ

Использование критериев ответа позитронно-эмиссионной томографии в солидных опухолях (PERCIST) в качестве руководства:

1. Увеличение пика SUV 18F-FDG >30%, с увеличением SUV опухоли >0,8 единиц SUV по сравнению с исходным сканированием по картине, типичной для опухоли, а не для эффекта инфекции/лечения ИЛИ
2. Видимое увеличение степени поглощения опухолью 18F-FDG ИЛИ
3. Новые 18F-FDG-активные поражения, типичные для рака (включая новое поражение кости) и не связанные с эффектом лечения и/или инфекцией

ИЛИ ЖЕ

Развитие нового метастатического поражения мягких тканей размером не менее 5 мм или любые новые метастазы в кости

ИЛИ ЖЕ

Прогрессирующее увеличение известного метастаза на 2 последовательных визуализирующих исследованиях с интервалом не менее 2 месяцев с минимальным увеличением размера на 5 мм.

• Все участки олигопрогрессии можно безопасно лечить

• Максимум 5 прогрессирующих метастазов в любой отдельной экстракраниальной системе органов (т. легкие, печень, кости)

  а. Если клинический сценарий показывает, что другие формы местной терапии могут быть более подходящими для лечения метастатического заболевания, такие как хирургическая резекция и интервенционная абляция под рентгенологическим контролем, пациенты могут пройти другие формы местной терапии после обсуждения с ИП.

• Нет ограничений на общее количество метастазов
• Примечание. Если клинический сценарий предполагает, что другие формы местной терапии могут быть более подходящими для метастатического заболевания, такие как хирургическая резекция и интервенционная абляция под рентгенологическим контролем, пациенты могут пройти другие формы местной терапии после обсуждения с PI.
• Для пациентов с метастазами в головной мозг и олигопрогрессией в другом месте, где стереотаксическое облучение головного мозга оправдано, поражения головного мозга можно лечить до рандомизации. Это не будет засчитано в счет 5 прогрессирующих поражений.

• Любые симптоматические метастатические очаги, требующие быстрого паллиативного облучения (например, сдавление пуповины) также можно лечить стандартной лучевой терапией до рандомизации. Это не будет засчитано в счет 5 прогрессирующих поражений.

  1. Если клинический сценарий предполагает, что другие формы местной терапии могут быть более подходящими для лечения метастатического заболевания, такие как хирургическая резекция и интервенционная абляция под рентгенологическим контролем, пациенты могут пройти другие формы местной терапии после обсуждения с ИП.

Критерий исключения:

• Беременность.
• Лептоменингиальная болезнь.
• Серьезные сопутствующие заболевания, исключающие лучевую терапию, такие как атаксия-телеангиэктазия или склеродермия.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование.