A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) randomizált vizsgálata oligoprogresszív áttétes emlő- és tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
• Képalkotó vizsgálattal kimutatott és szövettanilag igazolt metasztatikus betegség:

Háromszor negatív emlőrák TNBC (ER

VAGY NSCLC (ismert EGFR mutáció vagy ALK/ROS1 átrendeződés nélkül)

VAGY Egyéb magas kockázatú emlőrák (az orvos döntése szerint), amely hormon- vagy szisztémás terápia hatására előrehaladott, függetlenül az ER/HER2 állapottól

VAGY NSCLC EGFR, ALK vagy ROS1 célozható molekuláris elváltozásokkal a betegség progressziójával az első vonalbeli tirozin kináz inhibitoron

Jegyzet:

• A metasztázisok biopsziája a felvétel előtt a kezelőorvos mérlegelése és az ellátás standardja szerint történik. Előnyös, de nem kötelező.
• Ezeket a betegeket azért választják ki a vizsgálatba, mert hasonló túlélési eredményeket kapnak, ha standard terápiát alkalmaznak
• A beteg legalább első vonalbeli szisztémás kezelésben részesült (akár citotoxikus, akár célzott, beleértve a fenntartó terápiákat is).
• Azok a betegek, akik előzetesen immunterápiában részesültek, megengedettek.
• Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek az oligoprogresszív helyek közelében, vagy átfedésben voltak velük, beiratkozhatnak.
• Azok a betegek, akiknek a következő egészségügyi állapotai miatt nem vehetnek részt más szisztémás terápiában vagy gyógyszervizsgálatokban, engedélyezettek:
• aktív májbetegség, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrózist
• bármely más jelentős egészségügyi állapot, amelyet nem sikerült ellenőrizni, beleértve az akut koszorúér-szindrómát az elmúlt 6 hónapban.
• állandó pacemaker
• a QTc > 480 ms a kiindulási EKG-n
• perifériás neuropathia >/= 2 per NCI CTCAE
• kórtörténetben vagy ismert autoimmun betegségben
• jelenlegi krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen immunszuppresszív terápia
• primer immunhiány vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV), krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C, vagy aktív hepatitis A
• aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel
• A betegeknek több mint 5 áttétje lehet, de csak 1-5 oligoprogresszív léziója lehet.
• Az oligoprogresszió, amelyet a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiként (RECIST) vagy a pozitronemissziós tomográfiai válaszkritériumok szilárd daganatokban (PERCIST) határoztak meg, legfeljebb 5 egyedi lézióban dokumentálta a progressziót

A válaszértékelési kritériumok használata szilárd daganatokban (RECIST) útmutatóként:

1. A lézió leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az utolsó képalkotás óta feljegyzett legkisebb LD összeget tekintve VAGY
2. Egy vagy több új elváltozás megjelenése VAGY
3. Új/rosszindulatú FDG felvétel a progresszív betegség vagy anatómiailag stabil elváltozás egyéb jeleinek hiányában VAGY
4. >/= 5 mm-es növekedés a lézió átmérőjének összegében

VAGY

A pozitronemissziós tomográfiai válaszkritériumok használata szilárd daganatokban (PERCIST) útmutatóként:

1. >30%-os növekedés a 18F-FDG SUV-csúcsban, több mint 0,8 SUV-egységgel növelve a tumor SUV-értékét az alapvonali szkenneléshez képest, a tumorra jellemző mintázatban, és nem a fertőzés/kezelés hatásában VAGY
2. A 18F-FDG tumorfelvétel mértékének látható növekedése VAGY
3. Új 18F-FDG lelkes léziók, amelyek jellemzőek a rákra (beleértve az új csontléziót is), amelyek nem kapcsolódnak a kezelés hatásához és/vagy fertőzéshez

VAGY

Új, legalább 5 mm méretű lágyszöveti metasztatikus elváltozás vagy bármilyen új csontáttét kialakulása

VAGY

Ismert metasztázis progresszív megnagyobbodása 2 egymást követő képalkotó vizsgálat során, legalább 2 hónapos eltéréssel, legalább 5 mm-es méretnövekedéssel

• Az oligoprogresszió minden helye biztonságosan kezelhető

• Maximum 5 előrehaladó áttét bármely extracranialis szervrendszerben (pl. tüdő, máj, csont)

  a. Ha a klinikai forgatókönyv úgy ítéli meg, hogy a helyi terápia más formái alkalmasabbak lehetnek az áttétes betegségre, mint például a sebészeti reszekció és az intervenciós radiológiailag vezérelt abláció, a betegek a PI-vel folytatott megbeszélés mellett más helyi terápia formáiban is részesülhetnek.

• Nincs korlátozás a metasztázisok teljes számára vonatkozóan
• Megjegyzés: Ha a klinikai forgatókönyv úgy ítéli meg, hogy a helyi terápia más formái alkalmasabbak lehetnek az áttétes betegségre, mint például a sebészeti reszekció és az intervenciós radiológiailag vezérelt abláció, a betegek a PI-vel folytatott megbeszélés mellett a helyi terápia más formáiban is részt vehetnek.
• Azoknál a betegeknél, akiknél agyi metasztázisok és oligoprogresszió van máshol, ahol az agy sztereotaxiás besugárzása indokolt, az agyi elváltozások a randomizálás előtt kezelhetők. Ez nem számít bele az 5 progresszív lézióba.

• Bármilyen tüneti metasztatikus hely, amely azonnali palliatív besugárzást igényel (pl. zsinórkompresszió) a randomizálás előtt standard ápoló sugárzással is kezelhető. Ez nem számít bele az 5 progresszív lézióba.

  1. Ha a klinikai forgatókönyv úgy ítéli meg, hogy a helyi terápia más formái alkalmasabbak lehetnek a metasztatikus betegségre, mint például a sebészeti reszekció és az intervenciós radiológiai irányítású abláció, a betegek a PI-vel folytatott megbeszélés mellett a helyi terápia más formáiban is részt vehetnek.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség.
• Leptomeningealis betegség.
• Súlyos orvosi kísérőbetegségek, amelyek kizárják a sugárkezelést, mint például ataxia-telangiectasia vagy scleroderma.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.