Detekce nosičů β-talasémie v Assiut

Termín „thalasémie“ je odvozen z řeckých slov „Thalassa“ (moře) a „Haema“ (krev) a označuje poruchu spojenou s vadnou syntézou α nebo β-globinových podjednotek hemoglobinu HbA.

Existují dva hlavní typy talasémie:

α-talasémie je jednou z nejčastějších genetických abnormalit hemoglobinu a je způsobena sníženou nebo chybějící produkcí řetězců alfaglobinu. Alfa-talasémie převládá v tropických a subtropických oblastech světa, kde byla a stále je epidemie malárie, ale v důsledku nedávné masivní migrace populace se alfa-talasémie stala relativně běžným klinickým problémem v Severní Americe, severní Evropě a Austrálii.

Syndromy β-talasemie jsou skupinou dědičných krevních poruch charakterizovaných sníženou nebo chybějící syntézou beta globinového řetězce, což má za následek snížení Hb v červených krvinkách (RBC), sníženou produkci červených krvinek a anémii. Většina talasémií se dědí jako recesivní vlastnosti. Mezi fenotypy homozygotních nebo geneticky heterozygotních sloučenin β-talasémií patří thalassemia major a thalassemia intermedia. Jedinci s thalassemia major obvykle přicházejí pro lékařskou péči během prvních dvou let života a vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek, aby přežili. Thalassemia intermedia zahrnuje pacienty, kteří se dostaví později a nevyžadují pravidelnou transfuzi. S výjimkou vzácných dominantních forem vede heterozygotní β-talasémie ke klinicky tichému nosičství. HbE/β-talasémie a HbC/β-talasémie vykazují velký rozsah, pokud jde o rozmanitost fenotypů a spektrum závažnosti. Lidé, kteří jsou přenašeči onemocnění, obdrželi variantní geny od jednoho rodiče a normální gen od druhého rodiče

Thalasemie je rozšířená po celém světě, častěji se vyskytuje u lidí žijících v jihovýchodní Asii, jižní Asii, na Středním východě a ve Středomoří.

Thalasémie je celosvětově nejběžnější formou dědičné anémie. Zprávy Světové zdravotnické organizace naznačují, že každý rok se narodí asi 60 000 dětí s velkou talasémií. Ačkoli jsou nejvíce ohroženi jedinci pocházející z tropického pásu, jedná se o rostoucí celosvětový zdravotní problém v důsledku rozsáhlé migrace populace

Migrace populace a sňatky mezi různými etnickými skupinami zavedly thalasémii téměř ve všech zemích světa

V Egyptě je β-talasémie nejběžnějším typem s četností přenašečů pohybující se od 5,3 do 9 % a genovou frekvencí 0,03. Odhaduje se, že 1 000/1,5 milionu živě narozených dětí ročně bude v Egyptě trpět thalassemií (celkem 1 936 205 živě narozených dětí v roce 2006)

β Thalassémie vytváří sociální a finanční zátěž pro rodinu pacientů a egyptskou vládu. Vysoká frekvence přenašečů beta-talasémie s rostoucí mírou nově narozených případů je naléhavým důvodem pro důležitost rozvoje preventivního programu pro beta-talasémii v Egyptě.

Talasemické syndromy, zejména ty, které vyžadují vícenásobné krevní transfuze, jsou vážnou zátěží pro zdravotnické služby a problémem, který může narůstat v celosvětovém měřítku. Dokonce i mírnější syndromy, známé jako thalassemia intermedia nebo non-transfuze dependent thalasemia, vyžadují pečlivé sledování, protože komplikace se očekávají v průběhu času v přirozeném průběhu onemocnění.

Potřeba celoživotního sledování a péče a výskyt komplikací postihujících hlavní orgány, jako jsou játra, srdce a žlázy s vnitřní sekrecí, vytváří potřebu organizovaných odborných služeb a také potřebu velkých zdrojů, pokud jde o základní léky a darovanou krev pro transfuze. Pokud jde o klinické výsledky, výzkumník očekává, že pacienti přežijí s nejlepší možnou kvalitou života, pokud budou léčeni holisticky v expertním centru.

Detekce asymptomatických nosičů spolehlivými laboratorními metodami je základním kamenem prevence tohoto závažného zdravotního problému. vysoce výkonná kapalinová chromatografie (HPLC) se stala preferovanou technikou, protože dokáže detekovat většinu klinicky významných variant. Jednoduchost automatizovaného systému s interní přípravou vzorku, vynikajícím rozlišením, rychlou dobou testu a přesnou kvantifikací frakcí hemoglobinu z něj činí ideální metodologii pro rutinní klinickou laboratoř.

Běžně se vyskytující mutace genu HBB jsou detekovány řadou postupů založených na polymerázové řetězové reakci (PCR). Nejčastěji používanými metodami jsou reverzní dot blot analýza nebo primer-specifická amplifikace se sadou sond nebo primerů komplementárních k nejběžnějším mutacím v populaci, ze které postižený jedinec pochází.

Jiné metody založené na real-time PCR nebo microarray technologii jsou díky své reprodukovatelnosti, rychlosti a snadné manipulaci potenciálně vhodné pro rutinní klinickou laboratoř

Pokud cílená mutační analýza nedokáže mutaci detekovat, lze použít skenování nebo sekvenční analýzu. Citlivost skenování mutací i sekvenční analýzy je 99 %. Mezitím by měla být přítomnost rozšířené delece vyšetřena pomocí multiplexní amplifikace sondy závislé na ligaci (MPLA)

Screening genetických chorob má za cíl snížit zátěž těchto poruch na jednotlivce tím, že identifikuje osoby se zvýšeným rizikem, a tím umožní jednotlivcům získat informace o osobním zdraví, budoucím zdraví a/nebo potenciálním zdraví potomků.

Rizikovým jedincům musí být poskytnuty informace týkající se způsobu dědičnosti, genetického rizika postižení dětí a přirozené anamnézy onemocnění, včetně dostupné léčby a zkoumaných terapií.

Několik zemí vytvořilo komplexní národní preventivní programy, které zahrnují informovanost a vzdělávání veřejnosti, screening a poradenství, stejně jako informace o prenatální diagnostice a preimplantační diagnostice. Těmito zeměmi jsou Itálie, Řecko, Kypr, Velká Británie, Francie, Írán, Thajsko, Austrálie, Singapur, Tchaj-wan, Hong Kong a Kuba.