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Nachweis von β-Thalassämie-Trägern bei Assiut

28. Januar 2019 aktualisiert von: Shimaa Mohammed Radi Abdelhakeem, Assiut University

Nachweis von β-Thalassämie-Trägern unter nahen Verwandten von β-Thalassämie-Kindern, die das Assiut University Children Hospital besuchen

Thalassämie unterscheidet sich bei Kindern mit mikrozytärer hypochromer Anämie von der Allgemeinbevölkerung, da es eine Verwechslung zwischen den Symptomen von Thalassämie und Eisenmangelanämie bei Kindern gibt und sich beide in Management und Prognose unterscheiden. Ansonsten sind Eisenmangelanämie und Thalassämie die häufigsten Ursachen für mikrozytäre hypochrome Anämie bei Kindern, und beide sind bei Kindern häufiger als in der Allgemeinbevölkerung.

Thalassämie ist in Ägypten anders als irgendwo auf der Welt, da es keine genaue Schätzung der Inzidenz und Prävalenz einer solchen gefährlichen Krankheit in Ägypten gibt, obwohl viele Fälle in Thalassämie-Zentren (Hunderte) behandelt werden, und diese Krankheit autosomal rezessiv ist und ihre Inzidenz durch Erkennung minimiert werden kann von Trägerfällen durch Genstudien, die als routinemäßige voreheliche Untersuchung durchgeführt werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der Begriff „Thalassämie“ leitet sich von den griechischen Wörtern „Thalassa“ (Meer) und „Haema“ (Blut) ab und bezieht sich auf eine Störung, die mit einer fehlerhaften Synthese von α- oder β-Globin-Untereinheiten des Hämoglobins HbA verbunden ist

Es gibt zwei Haupttypen von Thalassämie:

α-Thalassämie ist eine der häufigsten genetischen Anomalien des Hämoglobins und wird durch die verminderte oder fehlende Produktion der Alpha-Globin-Ketten verursacht. Alpha-Thalassämie ist in tropischen und subtropischen Weltregionen weit verbreitet, in denen Malaria epidemisch war und immer noch ist, aber als Folge der jüngsten massiven Bevölkerungsmigration ist Alpha-Thalassämie zu einem relativ häufigen klinischen Problem in Nordamerika, Nordeuropa und Australien geworden

β-Thalassämie-Syndrome sind eine Gruppe erblicher Blutkrankheiten, die durch eine reduzierte oder fehlende Beta-Globin-Kettensynthese gekennzeichnet sind, was zu einem reduzierten Hb in roten Blutkörperchen (RBC), einer verminderten RBC-Produktion und Anämie führt. Die meisten Thalassämien werden rezessiv vererbt. Die Phänotypen von homozygoten oder genetisch heterozygoten zusammengesetzten β-Thalassämien schließen Thalassämie major und Thalassemia intermedia ein. Personen mit Thalassämie major kommen in der Regel innerhalb der ersten zwei Lebensjahre zum Arzt und benötigen regelmäßige Erythrozytentransfusionen, um zu überleben. Thalassemia intermedia umfasst Patienten, die sich später vorstellen und keine regelmäßigen Transfusionen benötigen. Außer bei den seltenen dominanten Formen führt die heterozygote β-Thalassämie zum klinisch stillen Trägerstatus. HbE/β-Thalassämie und HbC/β-Thalassämie weisen eine große Bandbreite in Bezug auf die Vielfalt der Phänotypen und das Schwerespektrum auf. Menschen, die Träger der Krankheit sind, erhielten variante Gene von einem Elternteil und normale Gene von dem anderen Elternteil

Thalassämie ist überall weit verbreitet, sie ist häufiger bei Menschen, die in Südostasien, Südasien, im Nahen Osten und in den Mittelmeerregionen leben

Die Thalassämie ist weltweit die häufigste Form der erblichen Anämie. Die Berichte der Weltgesundheitsorganisation gehen davon aus, dass jedes Jahr etwa 60.000 Säuglinge mit einer schweren Thalassämie geboren werden. Obwohl Personen, die aus dem tropischen Gürtel stammen, am stärksten gefährdet sind, stellt dies aufgrund umfangreicher Bevölkerungsmigrationen ein wachsendes globales Gesundheitsproblem dar

Bevölkerungsmigration und Mischehen zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen haben Thalassämie in fast allen Ländern der Welt eingeführt

In Ägypten ist β-Thalassämie der häufigste Typ mit einer Trägerrate von 5,3 bis 9 % und einer Genhäufigkeit von 0,03. Es wurde also geschätzt, dass 1.000/1,5 Millionen Lebendgeburten pro Jahr in Ägypten an der Thalassämie-Krankheit leiden werden (insgesamt 1.936.205 Lebendgeburten im Jahr 2006).

β Thalassämie verursacht eine soziale und finanzielle Belastung für die Familie der Patienten und die ägyptische Regierung. Die hohe Häufigkeit von Beta-Thalassämie-Trägern bei steigender Rate von Neugeborenen ist ein dringender Grund dafür, dass es wichtig ist, ein Präventionsprogramm für Beta-Thalassämie in Ägypten zu entwickeln

Die Thalassämie-Syndrome, insbesondere solche, die mehrere Bluttransfusionen erfordern, sind eine ernsthafte Belastung für die Gesundheitsdienste und ein Problem, das weltweit zunehmen könnte. Sogar mildere Syndrome, bekannt als Thalassämie intermedia oder nicht-transfusionsabhängige Thalassämie, erfordern eine sorgfältige Nachsorge, da Komplikationen im Laufe der Zeit im natürlichen Verlauf der Krankheit zu erwarten sind

Der Bedarf an lebenslanger Nachsorge und Pflege sowie das Auftreten von Komplikationen, die wichtige Organe wie Leber, Herz und endokrine Drüsen betreffen, erfordert organisierte Expertendienste und auch den Bedarf an erheblichen Ressourcen in Bezug auf lebenswichtige Medikamente und Spenderblut für Transfusionen. In Bezug auf die klinischen Ergebnisse erwartet der Prüfarzt, dass Patienten mit der bestmöglichen Lebensqualität überleben, wenn sie ganzheitlich in einem Expertenzentrum behandelt werden

Der Nachweis asymptomatischer Träger durch zuverlässige Labormethoden ist der Eckpfeiler der Prävention dieses schwerwiegenden Gesundheitsproblems. Die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) ist zur bevorzugten Technik geworden, da sie die meisten klinisch signifikanten Varianten erkennen kann. Die Einfachheit des automatisierten Systems mit interner Probenvorbereitung, überlegener Auflösung, kurzer Testzeit und genauer Quantifizierung von Hämoglobinfraktionen macht dies zu einer idealen Methode für das klinische Routinelabor

Häufig auftretende Mutationen des HBB-Gens werden durch eine Reihe von auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Verfahren nachgewiesen. Die am häufigsten verwendeten Methoden sind die reverse Dot-Blot-Analyse oder die Primer-spezifische Amplifikation mit einer Reihe von Sonden oder Primern, die komplementär zu den häufigsten Mutationen in der Population sind, aus der das betroffene Individuum stammt

Andere Methoden, die auf Real-Time-PCR oder Microarray-Technologie basieren, sind aufgrund ihrer Reproduzierbarkeit, Schnelligkeit und einfachen Handhabung potenziell für den klinischen Routinelaborbereich geeignet

Wenn die gezielte Mutationsanalyse die Mutation nicht erkennen kann, kann Scanning oder Sequenzanalyse verwendet werden. Die Sensitivität sowohl des Mutations-Scannings als auch der Sequenzanalyse beträgt 99 %. In der Zwischenzeit sollte das Vorhandensein einer erweiterten Deletion mithilfe von Multiplex-Ligations-abhängiger Sondenamplifikation (MPLA) untersucht werden.

Das Screening auf genetische Krankheiten zielt darauf ab, die Belastung dieser Erkrankungen für Einzelpersonen zu verringern, indem diejenigen mit erhöhtem Risiko identifiziert werden, wodurch Einzelpersonen in die Lage versetzt werden, Informationen über die persönliche Gesundheit, die zukünftige Gesundheit und/oder die potenzielle Gesundheit von Nachkommen zu erhalten

Gefährdete Personen müssen Informationen über den Erbgang, das genetische Risiko betroffener Kinder und den natürlichen Krankheitsverlauf einschließlich der verfügbaren Behandlungen und untersuchten Therapien erhalten

Mehrere Länder haben umfassende nationale Präventionsprogramme eingerichtet, die öffentliche Sensibilisierung und Aufklärung, Trägerscreening und Beratung sowie Informationen zur pränatalen Diagnose und Präimplantationsdiagnose umfassen. Diese Länder sind Italien, Griechenland, Zypern, Großbritannien, Frankreich, Iran, Thailand, Australien, Singapur, Taiwan, Hongkong und Kuba

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nahe Verwandte von B-Thalassämie-Trägern mit mikrozytärer hypochromer Anämie

Ausschlusskriterien:

  • Normozytäre normochrome Anämie
  • Eisenmangelanämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Nahe Verwandte der β-Thalassämie
Labordiagnostische Tests wie (CBC, Eisenstudie, Serumferritin, HPLC, genetische Studie) werden an Brüdern, Schwestern und Cousins ​​​​von β-Thalassämie-Kindern mit mikrozytärer hypochromer Anämie durchgeführt, die das Assiut University Child Hospital besuchen

Die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) ist zur bevorzugten Technik geworden, da sie die meisten klinisch signifikanten Varianten erkennen kann. Auf der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierende Verfahren erkennen häufig auftretende Mutationen des HBB-Gens .

Wenn die gezielte Mutationsanalyse die Mutation nicht erkennen kann, kann Scanning oder Sequenzanalyse verwendet werden. Die Sensitivität sowohl des Mutations-Scannings als auch der Sequenzanalyse beträgt 99 %.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nachweis von Thalassämie-Trägern bei Kindern mit mikrozytärer hypochromer Anämie
Zeitfenster: 2 Jahre
genauer Nachweis der Prävalenzrate von Thalassämie-Trägern unter Verwandten von β-Thalassämie
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Mohammed HM Ghazally, PROF, Assiut University Child Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist geplant, IPD und verwandte Datenwörterbücher zur Verfügung zu stellen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten werden im Januar 2021 für unbegrenzte Jahre verfügbar sein

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Durch das Auffinden der Forschung auf der Website von ClinicalTrials.gov

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Beta-Thalassämie

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