Detección de portadores de β-talasemia en Assiut

El término "talasemia" se deriva de las palabras griegas "Thalassa" (mar) y "Haema" (sangre) y se refiere al trastorno asociado con la síntesis defectuosa de las subunidades de globina α o β de la hemoglobina HbA.

Hay dos tipos principales de talasemia:

La α-talasemia es una de las anomalías genéticas de la hemoglobina más comunes y es causada por la producción reducida o ausente de las cadenas de globina alfa. La alfa-talasemia prevalece en las regiones tropicales y subtropicales del mundo donde la malaria era y sigue siendo una epidemia, pero como consecuencia de las recientes migraciones masivas de población, la alfa-talasemia se ha convertido en un problema clínico relativamente común en América del Norte, Europa del Norte y Australia.

Los síndromes de β-talasemia son un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios caracterizados por una síntesis reducida o ausente de la cadena de globina beta, lo que resulta en una reducción de la Hb en los glóbulos rojos (RBC), una disminución en la producción de RBC y anemia. La mayoría de las talasemias se heredan como rasgos recesivos. Los fenotipos de las β-talasemias compuestas homocigotas o heterocigotas genéticas incluyen la talasemia mayor y la talasemia intermedia. Las personas con talasemia mayor generalmente buscan atención médica dentro de los primeros dos años de vida y requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos para sobrevivir. La talasemia intermedia incluye pacientes que se presentan más tarde y no requieren transfusión regular. Excepto en las raras formas dominantes, la β-talasemia heterocigota da como resultado el estado de portador clínicamente silencioso. HbE/ β-talasemia y HbC/ β-talasemia exhiben una gran variedad en términos de diversidad de fenotipos y espectro de gravedad. Las personas que son portadoras de la enfermedad recibieron genes variantes de uno de los padres y genes normales del otro padre.

La talasemia está muy extendida en todas partes, es más frecuente en las personas que viven en las regiones del sudeste asiático, el sur de Asia, Medio Oriente y el Mediterráneo.

La talasemia es la forma más común de anemia hereditaria en todo el mundo. Los informes de la Organización Mundial de la Salud sugieren que alrededor de 60 000 bebés nacen con una talasemia importante cada año. Aunque las personas originarias del cinturón tropical corren mayor riesgo, es un problema de salud global creciente debido a las extensas migraciones de población.

La migración de la población y los matrimonios mixtos entre diferentes grupos étnicos han introducido la talasemia en casi todos los países del mundo.

En Egipto, la β-talasemia es el tipo más común con una tasa de portadores que varía del 5,3 al 9% y una frecuencia génica de 0,03. Por lo tanto, se estimó que 1.000/1,5 millones de nacidos vivos al año sufrirán la enfermedad de talasemia en Egipto (total de nacidos vivos 1.936.205 en 2006)

La β talasemia crea una carga social y financiera para la familia de los pacientes y el gobierno egipcio. La alta frecuencia de portadores de beta-talasemia con una tasa creciente de casos de recién nacidos es una razón apremiante de la importancia de desarrollar un programa de prevención para la beta-talasemia en Egipto

Los síndromes de talasemia, particularmente aquellos que requieren múltiples transfusiones de sangre, son una carga grave para los servicios de salud y un problema que puede estar aumentando a escala mundial. Incluso los síndromes más leves, conocidos como talasemia intermedia o talasemia no dependiente de transfusiones, requieren un seguimiento cuidadoso ya que se esperan complicaciones con el tiempo en el curso natural de la enfermedad.

La necesidad de seguimiento y atención de por vida y la aparición de complicaciones que afectan a los órganos principales, como el hígado, el corazón y las glándulas endocrinas, crea la necesidad de servicios de expertos organizados y también la necesidad de grandes recursos en términos de medicamentos esenciales y sangre donada para transfusiones. En términos de resultados clínicos, el investigador espera que los pacientes sobrevivan con la mejor calidad de vida posible, si reciben un tratamiento holístico en un centro experto.

La detección de portadores asintomáticos mediante métodos de laboratorio fiables es la piedra angular de la prevención de este grave problema de salud. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) se ha convertido en la técnica preferida, ya que puede detectar la mayoría de las variantes clínicamente significativas. La simplicidad del sistema automatizado con preparación interna de muestras, resolución superior, tiempo de ensayo rápido y cuantificación precisa de las fracciones de hemoglobina hacen de esta una metodología ideal para el laboratorio clínico de rutina.

Las mutaciones comunes del gen HBB se detectan mediante una serie de procedimientos basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los métodos más utilizados son el análisis dot blot inverso o la amplificación específica de cebadores con un conjunto de sondas o cebadores complementarios a las mutaciones más comunes en la población de la que procede el individuo afectado.

Otros métodos basados ​​en PCR en tiempo real o tecnología de microarrays, debido a su reproducibilidad, rapidez y fácil manejo, son potencialmente adecuados para el laboratorio clínico de rutina.

Si el análisis de mutación dirigida no logra detectar la mutación, se puede usar el escaneo o el análisis de secuencia. La sensibilidad tanto de la exploración de mutaciones como del análisis de secuencias es del 99 %. Mientras tanto, la presencia de una deleción extendida debe investigarse mediante el uso de amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex (MPLA)

La detección de enfermedades genéticas tiene como objetivo reducir la carga de estos trastornos en las personas mediante la identificación de aquellos con mayor riesgo, lo que permite a las personas recibir información sobre la salud personal, la salud futura y/o la salud potencial de la descendencia.

Las personas en riesgo deben recibir información sobre el modo de herencia, el riesgo genético de tener hijos afectados y la historia natural de la enfermedad, incluido el tratamiento disponible y las terapias que se están investigando.

Varios países han establecido programas integrales de prevención nacional, que incluyen la concientización y educación del público, la detección de portadores y el asesoramiento, así como información sobre el diagnóstico prenatal y el diagnóstico previo a la implantación. Estos países son Italia, Grecia, Chipre, Reino Unido, Francia, Irán, Tailandia, Australia, Singapur, Taiwán, Hong Kong y Cuba.