Detectie van β-thalassemiedragers in Assiut

De term "thalassemie" is afgeleid van de Griekse woorden "Thalassa" (zee) en "Haema" (bloed) en verwijst naar een aandoening die verband houdt met een gebrekkige synthese van α- of β-globinesubeenheden van hemoglobine HbA

Er zijn twee hoofdtypen thalassemie:

α-thalassemie is een van de meest voorkomende genetische afwijkingen van hemoglobine en wordt veroorzaakt door de verminderde of afwezige productie van de alfaglobineketens. Alfa-thalassemie komt veel voor in tropische en subtropische wereldregio's waar malaria een epidemie was en nog steeds is, maar als gevolg van de recente massale bevolkingsmigraties is alfa-thalassemie een relatief veel voorkomend klinisch probleem geworden in Noord-Amerika, Noord-Europa en Australië

β-thalassemiesyndromen zijn een groep erfelijke bloedaandoeningen die worden gekenmerkt door een verminderde of afwezige betaglobineketensynthese, resulterend in een verlaagd Hb in rode bloedcellen (RBC), verminderde productie van rode bloedcellen en bloedarmoede. De meeste thalassemieën worden overgeërfd als recessieve eigenschappen. De fenotypes van homozygote of genetisch heterozygote samengestelde β-thalassemieën omvatten thalassemie major en thalassemie intermedia. Personen met thalassemie major komen meestal binnen de eerste twee levensjaren voor medische hulp en hebben regelmatig RBC-transfusies nodig om te overleven. Thalassemia intermedia omvat patiënten die zich later presenteren en geen regelmatige transfusie nodig hebben. Behalve in de zeldzame dominante vormen, resulteert heterozygote β-thalassemie in de klinisch stille dragerstatus. HbE/β-thalassemie en HbC/β-thalassemie vertonen een groot bereik in termen van diversiteit van fenotypes en spectrum van ernst. Mensen die drager zijn van de ziekte kregen afwijkende genen van de ene ouder en het normale gen van de andere ouder

Thalassemie is overal wijdverbreid, ze komen vaker voor bij mensen die in Zuidoost-Azië, Zuid-Azië, het Midden-Oosten en de mediterrane regio's wonen

Thalassemie is wereldwijd de meest voorkomende vorm van erfelijke bloedarmoede. De rapporten van de Wereldgezondheidsorganisatie suggereren dat elk jaar ongeveer 60.000 baby's worden geboren met een ernstige thalassemie. Hoewel individuen afkomstig uit de tropische gordel het meeste risico lopen, is het een groeiend wereldwijd gezondheidsprobleem als gevolg van uitgebreide bevolkingsmigraties

Bevolkingsmigratie en gemengde huwelijken tussen verschillende etnische groepen hebben in bijna elk land van de wereld thalassemie geïntroduceerd

In Egypte is β-thalassemie het meest voorkomende type met een dragerpercentage variërend van 5,3 tot 9% en een genfrequentie van 0,03. Er werd dus geschat dat 1.000/1,5 miljoen levendgeborenen per jaar zullen lijden aan de thalassemieziekte in Egypte (totaal levendgeborenen 1.936.205 in 2006)

β-thalassemie creëert een sociale en financiële last voor de familie van de patiënt en de Egyptische overheid. De hoge frequentie van bèta-thalassemie-dragers met een toenemend aantal pasgeborenen is een dringende reden voor het belang om een ​​preventieprogramma voor bèta-thalassemie in Egypte te ontwikkelen

De thalassemiesyndromen, vooral die waarbij meerdere bloedtransfusies nodig zijn, zijn een ernstige belasting voor de gezondheidsdiensten en een probleem dat wereldwijd kan toenemen . Zelfs mildere syndromen, bekend als thalassemie intermedia of niet-transfusieafhankelijke thalassemie, vereisen een zorgvuldige follow-up, aangezien complicaties in de loop van de tijd worden verwacht in het natuurlijke beloop van de ziekte

De behoefte aan levenslange follow-up en zorg en het optreden van complicaties die belangrijke organen aantasten, zoals de lever, het hart en de endocriene klieren, creëren de behoefte aan georganiseerde deskundige diensten en ook de behoefte aan grote middelen op het gebied van essentiële medicijnen en gedoneerd bloed voor transfusies. Wat de klinische resultaten betreft, verwacht de onderzoeker dat patiënten zullen overleven met de best mogelijke kwaliteit van leven, mits holistisch behandeld in een expertisecentrum

Detectie van asymptomatische dragers door middel van betrouwbare laboratoriummethoden is de hoeksteen van de preventie van dit ernstige gezondheidsprobleem. hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) is de voorkeurstechniek geworden, omdat hiermee de meeste klinisch significante varianten kunnen worden gedetecteerd. De eenvoud van het geautomatiseerde systeem met interne monstervoorbereiding, superieure resolutie, snelle testtijd en nauwkeurige kwantificering van hemoglobinefracties maakt dit een ideale methodologie voor het routinematige klinische laboratorium

Veel voorkomende mutaties van het HBB-gen worden gedetecteerd door een aantal op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde procedures. De meest gebruikte methoden zijn omgekeerde dot-blot-analyse of primer-specifieke amplificatie met een reeks probes of primers die complementair zijn aan de meest voorkomende mutaties in de populatie waaruit het getroffen individu afkomstig is.

Andere methoden op basis van real-time PCR of microarray-technologie zijn vanwege hun reproduceerbaarheid, snelheid en eenvoudige bediening mogelijk geschikt voor het routinematige klinische laboratorium

Als gerichte mutatieanalyse de mutatie niet kan detecteren, kan scan of sequentieanalyse worden gebruikt. De gevoeligheid van zowel mutatiescanning als sequentieanalyse is 99%. In de tussentijd moet de aanwezigheid van een verlengde deletie worden onderzocht met behulp van multiplex ligation-dependent probe amplification (MPLA).

Screening op genetische ziekten heeft tot doel de belasting van deze aandoeningen voor individuen te verminderen door degenen met een verhoogd risico te identificeren, waardoor individuen informatie kunnen ontvangen over hun persoonlijke gezondheid, toekomstige gezondheid en/of potentiële gezondheid van nakomelingen

Personen met een verhoogd risico moeten informatie krijgen over de wijze van overerving, het genetische risico op het krijgen van getroffen kinderen en de natuurlijke geschiedenis van de ziekte, inclusief de beschikbare behandeling en therapieën die worden onderzocht

Verschillende landen hebben uitgebreide nationale preventieprogramma's opgezet, waaronder bewustmaking en voorlichting van het publiek, dragerschapsscreening en counseling, evenals informatie over prenatale diagnose en pre-implantatiediagnose. Deze landen zijn Italië, Griekenland, Cyprus, VK, Frankrijk, Iran, Thailand, Australië, Singapore, Taiwan, Hong Kong en Cuba