Détection des porteurs de β-thalassémie à Assiut

Le terme "thalassémie" est dérivé des mots grecs "Thalassa" (mer) et "Haema" (sang) et fait référence à un trouble associé à une synthèse défectueuse des sous-unités α ou β-globine de l'hémoglobine HbA

Il existe deux principaux types de thalassémie :

L'α-thalassémie est l'une des anomalies génétiques de l'hémoglobine les plus courantes et est causée par la production réduite ou absente des chaînes alpha globine. L'alpha-thalassémie est répandue dans les régions tropicales et subtropicales du monde où le paludisme était et est toujours épidémique, mais à la suite des récentes migrations massives de population, l'alpha-thalassémie est devenue un problème clinique relativement courant en Amérique du Nord, en Europe du Nord et en Australie.

Les syndromes de β-thalassémie sont un groupe de troubles sanguins héréditaires caractérisés par une synthèse réduite ou absente de la chaîne bêta-globine, entraînant une réduction de l'Hb dans les globules rouges (RBC), une diminution de la production de RBC et une anémie. La plupart des thalassémies sont héritées sous forme de traits récessifs. Les phénotypes des composés β-thalassémiques homozygotes ou génétiquement hétérozygotes comprennent la thalassémie majeure et la thalassémie intermédiaire. Les personnes atteintes de thalassémie majeure consultent généralement un médecin au cours des deux premières années de leur vie et ont besoin de transfusions régulières de globules rouges pour survivre. La thalassémie intermédiaire comprend les patients qui se présentent plus tard et ne nécessitent pas de transfusion régulière. Sauf dans les rares formes dominantes, la β-thalassémie hétérozygote conduit à l'état de porteur cliniquement silencieux. L'HbE/β-thalassémie et l'HbC/β-thalassémie présentent une large gamme en termes de diversité de phénotypes et de spectre de sévérité. Les personnes porteuses de la maladie ont reçu des gènes variants d'un parent et un gène normal de l'autre parent

La thalassémie est répandue partout, elle est plus répandue chez les personnes vivant en Asie du Sud-Est, en Asie du Sud, au Moyen-Orient et dans les régions méditerranéennes

La thalassémie est la forme la plus courante d'anémie héréditaire dans le monde. Les rapports de l'Organisation mondiale de la santé suggèrent qu'environ 60 000 nourrissons naissent avec une thalassémie majeure chaque année. Bien que les individus originaires de la ceinture tropicale soient les plus à risque, il s'agit d'un problème de santé mondial croissant en raison des importantes migrations de population.

La migration des populations et les mariages mixtes entre différents groupes ethniques ont introduit la thalassémie dans presque tous les pays du monde

En Égypte, la β-thalassémie est le type le plus courant avec un taux de porteurs variant de 5,3 à 9 % et une fréquence génique de 0,03. Ainsi, il a été estimé que 1 000/1,5 million de naissances vivantes par an souffriront de la maladie de la thalassémie en Égypte (total des naissances vivantes 1 936 205 en 2006)

La β thalassémie crée un fardeau social et financier pour la famille des patients et le gouvernement égyptien. La fréquence élevée des porteurs de bêta-thalassémie avec un taux croissant de cas de nouveau-nés est une raison pressante de l'importance de développer un programme de prévention de la bêta-thalassémie en Égypte

Les syndromes thalassémiques, en particulier ceux qui nécessitent de multiples transfusions sanguines, constituent un lourd fardeau pour les services de santé et un problème susceptible de s'aggraver à l'échelle mondiale . Même les syndromes les plus bénins, connus sous le nom de thalassémie intermédiaire ou thalassémie non dépendante des transfusions, nécessitent un suivi attentif car des complications sont attendues au fil du temps dans l'évolution naturelle de la maladie.

La nécessité d'un suivi et de soins tout au long de la vie et la survenue de complications affectant les organes majeurs tels que le foie, le cœur et les glandes endocrines, créent le besoin de services d'experts organisés et également le besoin de ressources importantes en termes de médicaments essentiels et de dons de sang pour les transfusions. En termes de résultats cliniques, l'investigateur s'attend à ce que les patients survivent avec la meilleure qualité de vie possible, s'ils sont traités de manière holistique dans un centre expert

La détection des porteurs asymptomatiques par des méthodes de laboratoire fiables est la pierre angulaire de la prévention de ce grave problème de santé. la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) est devenue la technique préférée, car elle peut détecter la plupart des variants cliniquement significatifs. La simplicité du système automatisé avec la préparation interne des échantillons, une résolution supérieure, un temps de dosage rapide et une quantification précise des fractions d'hémoglobine en font une méthodologie idéale pour le laboratoire clinique de routine

Les mutations courantes du gène HBB sont détectées par un certain nombre de procédures basées sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les méthodes les plus couramment utilisées sont l'analyse par reverse dot blot ou l'amplification spécifique d'une amorce avec un ensemble de sondes ou d'amorces complémentaires aux mutations les plus courantes dans la population dont est issu l'individu affecté.

D'autres méthodes basées sur la PCR en temps réel ou la technologie des microréseaux en raison de leur reproductibilité, de leur rapidité et de leur facilité de manipulation sont potentiellement adaptées au laboratoire clinique de routine

Si l'analyse de mutation ciblée ne parvient pas à détecter la mutation, un balayage ou une analyse de séquence peut être utilisé. La sensibilité du balayage des mutations et de l'analyse des séquences est de 99 %. Dans l'intervalle, la présence d'une délétion étendue doit être étudiée en utilisant l'amplification de sonde dépendante de la ligature multiplex (MPLA)

Le dépistage des maladies génétiques vise à réduire le fardeau de ces troubles sur les individus en identifiant les personnes à risque accru, permettant ainsi aux individus de recevoir des informations sur leur santé personnelle, leur santé future et/ou la santé potentielle de leur progéniture.

Les personnes à risque doivent recevoir des informations concernant le mode de transmission, le risque génétique d'avoir des enfants affectés et l'histoire naturelle de la maladie, y compris le traitement disponible et les thérapies à l'étude

Plusieurs pays ont mis en place des programmes nationaux complets de prévention, qui comprennent la sensibilisation et l'éducation du public, le dépistage des porteurs et le conseil, ainsi que des informations sur le diagnostic prénatal et le diagnostic préimplantatoire. Ces pays sont l'Italie, la Grèce, Chypre, le Royaume-Uni, la France, l'Iran, la Thaïlande, l'Australie, Singapour, Taïwan, Hong Kong et Cuba.