Rilevazione di portatori di β-talassemia in Assiut

Il termine "talassemia" deriva dalle parole greche "Thalassa" (mare) e "Haema" (sangue) e si riferisce al disturbo associato alla sintesi difettosa delle subunità globiniche α o β dell'emoglobina HbA

Esistono due tipi principali di talassemia:

L'α-talassemia è una delle più comuni anomalie genetiche dell'emoglobina ed è causata dalla ridotta o assente produzione delle catene alfa globiniche. L'alfa-talassemia è prevalente nelle regioni del mondo tropicale e subtropicale dove la malaria era ed è ancora un'epidemia, ma come conseguenza delle recenti massicce migrazioni di popolazione, l'alfa-talassemia è diventata un problema clinico relativamente comune in Nord America, Nord Europa e Australia

Le sindromi β-talassemiche sono un gruppo di malattie ereditarie del sangue caratterizzate da ridotta o assente sintesi della catena beta globinica, con conseguente riduzione dell'Hb nei globuli rossi (RBC), diminuzione della produzione di RBC e anemia. La maggior parte delle talassemie viene ereditata come tratto recessivo. I fenotipi delle β-talassemie composte omozigoti o genetiche eterozigoti comprendono la talassemia major e la talassemia intermedia. Gli individui con talassemia major di solito si rivolgono al medico entro i primi due anni di vita e necessitano di regolari trasfusioni di globuli rossi per sopravvivere. La talassemia intermedia comprende i pazienti che si presentano più tardi e che non richiedono trasfusioni regolari. Ad eccezione delle rare forme dominanti, la β-talassemia eterozigote determina lo stato di portatore clinicamente silente. HbE/β-talassemia e HbC/β-talassemia presentano una vasta gamma in termini di diversità di fenotipi e spettro di gravità. Le persone che sono portatrici della malattia hanno ricevuto geni varianti da un genitore e geni normali dall'altro genitore

La talassemia è diffusa in tutto il mondo, è più diffusa nelle persone che vivono nel sud-est asiatico, nell'Asia meridionale, nel Medio Oriente e nelle regioni del Mediterraneo

La talassemia è la forma più comune di anemia ereditaria in tutto il mondo. I rapporti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità suggeriscono che circa 60.000 bambini nascono ogni anno con una grave talassemia. Sebbene gli individui originari della fascia tropicale siano i più a rischio, si tratta di un crescente problema di salute globale a causa delle estese migrazioni della popolazione

La migrazione della popolazione e i matrimoni misti tra diversi gruppi etnici hanno introdotto la talassemia in quasi tutti i paesi del mondo

In Egitto, la β-talassemia è il tipo più comune con un tasso di portatori che varia dal 5,3 al 9% e una frequenza genica di 0,03. Quindi, è stato stimato che 1.000/1,5 milioni di nati vivi all'anno soffriranno di malattia talassemica in Egitto (totale nati vivi 1.936.205 nel 2006)

La β talassemia crea un onere sociale e finanziario per la famiglia dei pazienti e per il governo egiziano. L'elevata frequenza di portatori di beta-talassemia con un tasso crescente di casi di neonati è una ragione pressante per l'importanza di sviluppare un programma di prevenzione per la beta-talassemia in Egitto

Le sindromi talassemiche, in particolare quelle che richiedono più trasfusioni di sangue, rappresentano un grave onere per i servizi sanitari e un problema che potrebbe aumentare su scala globale. Anche le sindromi più lievi, note come talassemia intermedia o talassemia non dipendente dalle trasfusioni, richiedono un attento follow-up poiché sono previste complicazioni nel tempo nel corso naturale della malattia

La necessità di assistenza e assistenza permanente e l'insorgenza di complicanze che colpiscono organi importanti come fegato, cuore e ghiandole endocrine, crea la necessità di servizi specialistici organizzati e anche la necessità di maggiori risorse in termini di farmaci essenziali e sangue donato per le trasfusioni. In termini di risultati clinici, lo sperimentatore si aspetta che i pazienti sopravvivano con la migliore qualità di vita possibile, se trattati in modo olistico in un centro esperto

Il rilevamento di portatori asintomatici mediante metodi di laboratorio affidabili è la pietra angolare della prevenzione di questo grave problema di salute. la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) è diventata la tecnica preferita, in quanto può rilevare la maggior parte delle varianti clinicamente significative. La semplicità del sistema automatizzato con preparazione interna del campione, risoluzione superiore, tempo di analisi rapido e quantificazione accurata delle frazioni di emoglobina rende questa metodologia ideale per il laboratorio clinico di routine

Le mutazioni che si verificano comunemente del gene HBB vengono rilevate da una serie di procedure basate sulla reazione a catena della polimerasi (PCR). I metodi più comunemente utilizzati sono l'analisi reverse dot blot o l'amplificazione specifica per primer con un set di sonde o primer complementari alle mutazioni più comuni nella popolazione da cui ha avuto origine l'individuo affetto

Altri metodi basati sulla PCR in tempo reale o sulla tecnologia dei microarray a causa della loro riproducibilità, rapidità e facilità d'uso sono potenzialmente adatti per il laboratorio clinico di routine

Se l'analisi della mutazione mirata non riesce a rilevare la mutazione, è possibile utilizzare la scansione o l'analisi della sequenza. La sensibilità sia della scansione delle mutazioni che dell'analisi della sequenza è del 99%. Nel frattempo, la presenza di una delezione estesa dovrebbe essere studiata utilizzando l'amplificazione della sonda dipendente dalla ligazione multipla (MPLA)

Lo screening per le malattie genetiche mira a ridurre l'onere di questi disturbi sugli individui identificando quelli a maggior rischio, consentendo così agli individui di ricevere informazioni sulla salute personale, sulla salute futura e/o sulla potenziale salute della prole

Agli individui a rischio devono essere fornite informazioni riguardanti la modalità di ereditarietà, il rischio genetico di avere figli affetti e la storia naturale della malattia, comprese le cure disponibili e le terapie in esame

Diversi paesi hanno istituito programmi di prevenzione nazionali completi, che includono la sensibilizzazione e l'educazione del pubblico, lo screening dei portatori e la consulenza, nonché informazioni sulla diagnosi prenatale e sulla diagnosi preimpianto. Questi paesi sono Italia, Grecia, Cipro, Regno Unito, Francia, Iran, Tailandia, Australia, Singapore, Taiwan, Hong Kong e Cuba