- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03827772
Transplantace fekální mikrobioty u těžké alkoholické hepatitidy – posouzení vlivu na prognózu a krátkodobý výsledek
Alkoholické onemocnění jater se stalo jednou z hlavních příčin chronického onemocnění jater na celém světě a příčinou značné morbidity a mortality. Alkoholická steatohepatitida je entita v tomto širokém spektru, s těžkou alkoholickou hepatitidou přecházející v akutní při chronickém jaterním selhání s jednoměsíční úmrtností až 20 až 50 %.
Současné doporučené postupy pro léčbu těžké alkoholické hepatitidy ukazují přínos při dlouhodobé abstinenci alkoholu, nutriční podpoře, užívání kortikosteroidů, pentoxifylinu nebo N-acetylcysteinu (NAC) a časné transplantaci jater. Velké studie a metaanalýzy však ukázaly, že tyto intervence, s výjimkou časné transplantace jater, nezlepšují úmrtnost na úroveň statistické významnosti. Vzhledem k vysoké krátkodobé úmrtnosti spojené s těžkou alkoholickou hepatitidou, neadekvátnosti léčby, která by mohla významně ovlivnit tuto krátkodobou mortalitu, a omezené použitelnosti časné transplantace jater je opodstatněná studie o novějších modalitách léčby.
Role, kterou hraje lidská střevní mikroflóra ve zdraví a nemoci, je věnována značná pozornost. Zaměření na střevní dysbiózu, fenomén, o kterém se zjistilo, že je složitě spojen s příčinou alkoholické hepatitidy, by mohl poskytnout pohled na nové terapeutické strategie.
Transplantace fekální mikroflóry je nový přístup, který si získal široké přijetí v léčbě rekurentní těžké infekce Clostridium difficile. Jeho role je také studována u jiných onemocnění, kde byla nalezena souvislost se střevní dysbiózou, jako je zánětlivé onemocnění střev a syndrom dráždivého tračníku. Úloha FMT byla také studována u onemocnění jater, jako je nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), jaterní cirhóza a primární sklerotizující cholangitida. V tomto procesu je nemocnému příjemci přenesen fekální materiál obsahující mikroflóru zdravého jedince. Omezuje kolonizaci patogenů, vyvolává rezistenci vůči kolonizaci, ovlivňuje složení mikroflóry ve střevě a také metabolismus mikrobiálních patogenů. FMT pomáhá zmírnit střevní dysbiózu a obnovuje střevní mikrobiální diverzitu.
Naším cílem je zhodnotit roli FMT na krátkodobé přežití a zlepšení skóre prognostického významu (CTP, MELD, MELDNa, mDF) u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie, 160012
- Nábor
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Radha K Dhiman, DM
- Telefonní číslo: 7087009337
- E-mail: rkpsdhiman@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Těžká alkoholická hepatitida bude definována tak, jak navrhuje American College of Gastroenterology
- Rychlý rozvoj nebo zhoršení žloutenky a komplikací souvisejících s játry s celkovým sérovým bilirubinem vyšším než 3 miligramy na decilitr.
- Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza zvýšené na více než jedenapůlnásobek horní hranice normálu, ale méně než 400 IU na litr, s poměrem AST k ALT nad 1,5.
- Dokumentace trvalého nadměrného užívání alkoholu do 8 týdnů před nástupem příznaků.
- Konzumace alkoholu u žen nad 40 gramů denně po dobu nejméně 6 měsíců a u mužů nad 60 gramů denně po dobu nejméně 6 měsíců.
- Skóre diskriminační funkce Maddrey více než 32 OR
- Pacient s alkoholickou hepatitidou, který bude mít 1. nebo 2. stupeň jaterní encefalopatie.
Kritéria vyloučení:
- Střevní paralýza, nedostatek střevních zvuků, střevní perforace.
- Nekontrolované infekce.
- Nekontrolované krvácení z horní části gastrointestinálního traktu.
- Jaterní encefalopatie stupně 3,4.
- Jaterní nebo extrahepatální malignita.
- Diskriminační funkce Maddrey (mDF) >90 nebo MELD>30.
- Autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, podezření na poškození jater vyvolané léky.
- Pacienti ve věku > 60 let
- Počet bílých krvinek <1000 buněk/mm3
- Těhotenství nebo kojení.
- Virus lidské imunodeficience (HIV), infekce HBV, HCV.
- Neochota pacienta účastnit se studie.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování nebo bránil dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno: Transplantace fekální mikrobioty
30 gramů stolice homogenizované se 100 ml normálního fyziologického roztoku podáno jednou nasojejunální sondou.
|
30 gramů stolice homogenizované se 100 ml normálního fyziologického roztoku podáno jednou nasojejunální sondou.
|
|
Jiný: Ovládací rameno
Suplementace výživy, podpůrný management
|
Suplementace výživy, podpůrný management.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení CTP (skóre Child Turcotte Pugh)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Zlepšení skóre MELD
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Zlepšení skóre MELDNa
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Zlepšení skóre CLIF SOFA
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Zlepšení v mDF
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Změny zánětlivých markerů (IL1b, IL6, TNF α) před a po FMT,
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Onemocnění jater, Alkohol
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida, Alkohol
Další identifikační čísla studie
- PGIMER Hepatology
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .