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Transplante de Microbiota Fecal na Hepatite Alcoólica Grave - Avaliação do Impacto no Prognóstico e Resultados a Curto Prazo

31 de janeiro de 2019 atualizado por: Radha K Dhiman, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

A doença hepática alcoólica tornou-se uma das principais causas de doença hepática crônica em todo o mundo e uma causa de morbidade e mortalidade consideráveis. A esteato-hepatite alcoólica é uma entidade neste amplo espectro, com a transição da hepatite alcoólica grave para a aguda na insuficiência hepática crônica, acarretando uma mortalidade de um mês de até 20 a 50%.

As diretrizes atuais de manejo da hepatite alcoólica grave mostram benefícios com abstinência alcoólica prolongada, suporte nutricional, uso de corticosteroides, pentoxifilina ou N-acetilcisteína (NAC) e transplante hepático precoce. No entanto, os principais estudos e metanálises demonstraram que essas intervenções, com exceção do transplante hepático precoce, não melhoram as taxas de mortalidade a um nível de significância estatística. Devido à elevada mortalidade a curto prazo associada à hepatite alcoólica grave, à inadequação de um tratamento que poderia ter um impacto significativo nesta mortalidade a curto prazo e à aplicabilidade limitada do transplante hepático precoce, justifica-se um estudo sobre novas modalidades de tratamento.

O papel que a microbiota intestinal humana desempenha na saúde e na doença está recebendo atenção considerável. Visar a disbiose intestinal, um fenômeno que está intrinsecamente ligado à causa da hepatite alcoólica, pode fornecer informações sobre novas estratégias terapêuticas.

O transplante de microbiota fecal é uma nova abordagem que ganhou ampla aceitação no manejo da infecção recorrente grave por Clostridium difficile. Seu papel também está sendo estudado em outras doenças em que foi encontrada uma associação com disbiose intestinal, como na doença inflamatória intestinal e na síndrome do intestino irritável. O papel do FMT também foi estudado em doenças hepáticas, como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), cirrose hepática e colangite esclerosante primária. Nesse processo, um receptor doente recebe material fecal contendo a microflora de um indivíduo saudável. Limita a colonização de patógenos, induzindo resistência à colonização, afeta a composição da microbiota no intestino, bem como o metabolismo dos patógenos microbianos. O FMT ajuda a aliviar a disbiose intestinal e restaura a diversidade microbiana intestinal.

Nosso objetivo é avaliar o papel do FMT na sobrevida a curto prazo e na melhora dos escores de significância prognóstica (CTP, MELD, MELDNa, mDF) em pacientes com hepatite alcoólica grave.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Recrutamento
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • A hepatite alcoólica grave será definida conforme proposto pelo American College of Gastroenterology

    1. Desenvolvimento rápido ou agravamento de icterícia e complicações relacionadas com o fígado com bilirrubina total sérica superior a 3 miligramas por decilitro.
    2. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase elevados para mais de uma vez e meia o limite superior do normal, mas menos de 400 UI por litro, com relação AST para ALT acima de 1,5.
    3. Documentação de uso persistente de álcool pesado até 8 semanas antes do início dos sintomas.
    4. Consumo de álcool em mulheres acima de 40 gramas por dia por pelo menos 6 meses e em homens acima de 60 gramas por dia por pelo menos 6 meses.
    5. Pontuação da Função Discriminante de Maddrey superior a 32 OU
    6. Um paciente com hepatite alcoólica que apresentará grau 1 ou 2 de encefalopatia hepática.

Critério de exclusão:

  1. Paralisia intestinal, ausência de sons intestinais, perfuração intestinal.
  2. Infecções descontroladas.
  3. Hemorragia digestiva alta descontrolada.
  4. Encefalopatia hepática grau 3,4.
  5. Malignidade hepática ou extra-hepática.
  6. Função Discriminante de Maddrey (mDF) >90 ou MELD>30.
  7. Hepatite autoimune, doença de Wilson, suspeita de lesão hepática induzida por drogas.
  8. Pacientes com idade > 60 anos
  9. Contagem de leucócitos <1000 células/mm3
  10. Gravidez ou amamentação.
  11. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), HBV, infecção por HCV.
  12. Relutância do paciente em participar do estudo.
  13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de intervenção: Transplante de microbiota fecal
30 gramas de fezes homogeneizadas com 100 mL de soro fisiológico administrado uma única vez por sonda nasojejunal.
30 gramas de fezes homogeneizadas com 100 mL de soro fisiológico administrado uma única vez por sonda nasojejunal.
Outro: Braço de controle
Suplementação nutricional, manejo de suporte
Suplementação nutricional, manejo de suporte.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência
Prazo: 3 meses
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Melhora no CTP (Child Turcotte Pugh Score)
Prazo: 3 meses
3 meses
Melhoria na pontuação MELD
Prazo: 3 meses
3 meses
Melhora na pontuação MELDNa
Prazo: 3 meses
3 meses
Melhoria na pontuação CLIF SOFA
Prazo: 3 meses
3 meses
Melhoria em MDF
Prazo: 3 meses
3 meses
Alterações nos marcadores inflamatórios (IL1b, IL6, TNF α) pré e pós FMT,
Prazo: 3 meses
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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