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Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei schwerer alkoholischer Hepatitis – Bewertung der Auswirkungen auf Prognose und kurzfristiges Ergebnis

31. Januar 2019 aktualisiert von: Radha K Dhiman, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Alkoholische Lebererkrankungen sind weltweit zu einer der häufigsten Ursachen chronischer Lebererkrankungen und zu einer Ursache für erhebliche Morbidität und Mortalität geworden. Die alkoholische Steatohepatitis ist eine Entität in diesem breiten Spektrum. Die schwere alkoholische Hepatitis geht in eine akute Phase mit chronischem Leberversagen über und führt zu einer Monatsmortalität von bis zu 20 bis 50 %.

Die aktuellen Behandlungsrichtlinien für schwere alkoholische Hepatitis zeigen Vorteile bei längerer Alkoholabstinenz, Ernährungsunterstützung, der Verwendung von Kortikosteroiden, Pentoxifyllin oder N-Acetylcystein (NAC) und einer frühen Lebertransplantation. Große Studien und Metaanalysen haben jedoch gezeigt, dass diese Interventionen, mit Ausnahme einer frühen Lebertransplantation, die Sterblichkeitsraten nicht auf das Niveau statistischer Signifikanz verbessern. Aufgrund der hohen kurzfristigen Mortalität im Zusammenhang mit schwerer alkoholischer Hepatitis, der Unzulänglichkeit einer Behandlung, die diese kurzfristige Mortalität erheblich beeinflussen könnte, und der begrenzten Anwendbarkeit einer frühen Lebertransplantation ist eine Studie zu neueren Behandlungsmodalitäten gerechtfertigt.

Die Rolle der menschlichen Darmmikrobiota für Gesundheit und Krankheit erfährt große Aufmerksamkeit. Die gezielte Behandlung der Darmdysbiose, einem Phänomen, das eng mit der Ursache der alkoholischen Hepatitis zusammenhängt, könnte Einblicke in neue Therapiestrategien liefern.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation ist ein neuartiger Ansatz, der bei der Behandlung wiederkehrender schwerer Clostridium-difficile-Infektionen breite Akzeptanz gefunden hat. Seine Rolle wird auch bei anderen Krankheiten untersucht, bei denen ein Zusammenhang mit Darmdysbiose festgestellt wurde, beispielsweise bei entzündlichen Darmerkrankungen und dem Reizdarmsyndrom. Die Rolle von FMT wurde auch bei Lebererkrankungen wie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), Leberzirrhose und primär sklerosierender Cholangitis untersucht. Bei diesem Verfahren wird einem erkrankten Empfänger Fäkalienmaterial übertragen, das die Mikroflora einer gesunden Person enthält. Es begrenzt die Kolonisierung von Krankheitserregern, induziert eine Kolonisierungsresistenz, beeinflusst die Zusammensetzung der Mikrobiota im Darm sowie den Stoffwechsel der mikrobiellen Krankheitserreger. FMT hilft, Darmdysbiose zu lindern und die mikrobielle Vielfalt im Darm wiederherzustellen.

Unser Ziel ist es, die Rolle der FMT für das Kurzzeitüberleben und die Verbesserung der prognostischen Signifikanzwerte (CTP, MELD, MELDNa, mDF) bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis zu bewerten.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrutierung
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwere alkoholische Hepatitis wird gemäß dem Vorschlag des American College of Gastroenterology definiert

    1. Schnelle Entwicklung oder Verschlechterung von Gelbsucht und Leberkomplikationen mit einem Gesamtbilirubinwert im Serum von mehr als 3 Milligramm pro Deziliter.
    2. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase stiegen auf mehr als das Eineinhalbfache der Obergrenze des Normalwerts, aber weniger als 400 IE pro Liter, mit einem AST-zu-ALT-Verhältnis über 1,5.
    3. Dokumentation des anhaltenden starken Alkoholkonsums bis 8 Wochen vor Symptombeginn.
    4. Alkoholkonsum bei Frauen über 40 Gramm pro Tag für mindestens 6 Monate und bei Männern über 60 Gramm pro Tag für mindestens 6 Monate.
    5. Maddreys Diskriminanzfunktionswert von mehr als 32 OR
    6. Ein Patient mit alkoholischer Hepatitis, der sich mit hepatischer Enzephalopathie Grad 1 oder 2 vorstellt.

Ausschlusskriterien:

  1. Darmlähmung, fehlende Darmgeräusche, Darmperforation.
  2. Unkontrollierte Infektionen.
  3. Unkontrollierte Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt.
  4. Hepatische Enzephalopathie Grad 3,4.
  5. Leber- oder extrahepatische Malignität.
  6. Maddreys Diskriminanzfunktion (mDF) >90 oder MELD>30.
  7. Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson, Verdacht auf medikamenteninduzierte Leberschädigung.
  8. Patienten, die älter als 60 Jahre sind
  9. Leukozytenzahl <1000 Zellen/mm3
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  11. Humanes Immundefizienzvirus (HIV), HBV, HCV-Infektion.
  12. Die mangelnde Bereitschaft des Patienten, an der Studie teilzunehmen.
  13. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Vorschriften oder den Abschluss der Studie behindern würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm: Transplantation fäkaler Mikrobiota
30 Gramm Stuhl, homogenisiert mit 100 ml normaler Kochsalzlösung, einmalig über eine Nasojejunalsonde verabreicht.
30 Gramm Stuhl, homogenisiert mit 100 ml normaler Kochsalzlösung, einmalig über eine Nasojejunalsonde verabreicht.
Sonstiges: Steuerarm
Nahrungsergänzung, unterstützendes Management
Nahrungsergänzung, unterstützendes Management.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung des CTP (Child Turcotte Pugh Score)
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Verbesserung des MELD-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Verbesserung des MELDNa-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Verbesserung des CLIF SOFA-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Verbesserung bei MDF
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Veränderungen der Entzündungsmarker (IL1b, IL6, TNF α) vor und nach FMT,
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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