- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03827772
Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei schwerer alkoholischer Hepatitis – Bewertung der Auswirkungen auf Prognose und kurzfristiges Ergebnis
Alkoholische Lebererkrankungen sind weltweit zu einer der häufigsten Ursachen chronischer Lebererkrankungen und zu einer Ursache für erhebliche Morbidität und Mortalität geworden. Die alkoholische Steatohepatitis ist eine Entität in diesem breiten Spektrum. Die schwere alkoholische Hepatitis geht in eine akute Phase mit chronischem Leberversagen über und führt zu einer Monatsmortalität von bis zu 20 bis 50 %.
Die aktuellen Behandlungsrichtlinien für schwere alkoholische Hepatitis zeigen Vorteile bei längerer Alkoholabstinenz, Ernährungsunterstützung, der Verwendung von Kortikosteroiden, Pentoxifyllin oder N-Acetylcystein (NAC) und einer frühen Lebertransplantation. Große Studien und Metaanalysen haben jedoch gezeigt, dass diese Interventionen, mit Ausnahme einer frühen Lebertransplantation, die Sterblichkeitsraten nicht auf das Niveau statistischer Signifikanz verbessern. Aufgrund der hohen kurzfristigen Mortalität im Zusammenhang mit schwerer alkoholischer Hepatitis, der Unzulänglichkeit einer Behandlung, die diese kurzfristige Mortalität erheblich beeinflussen könnte, und der begrenzten Anwendbarkeit einer frühen Lebertransplantation ist eine Studie zu neueren Behandlungsmodalitäten gerechtfertigt.
Die Rolle der menschlichen Darmmikrobiota für Gesundheit und Krankheit erfährt große Aufmerksamkeit. Die gezielte Behandlung der Darmdysbiose, einem Phänomen, das eng mit der Ursache der alkoholischen Hepatitis zusammenhängt, könnte Einblicke in neue Therapiestrategien liefern.
Die fäkale Mikrobiota-Transplantation ist ein neuartiger Ansatz, der bei der Behandlung wiederkehrender schwerer Clostridium-difficile-Infektionen breite Akzeptanz gefunden hat. Seine Rolle wird auch bei anderen Krankheiten untersucht, bei denen ein Zusammenhang mit Darmdysbiose festgestellt wurde, beispielsweise bei entzündlichen Darmerkrankungen und dem Reizdarmsyndrom. Die Rolle von FMT wurde auch bei Lebererkrankungen wie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), Leberzirrhose und primär sklerosierender Cholangitis untersucht. Bei diesem Verfahren wird einem erkrankten Empfänger Fäkalienmaterial übertragen, das die Mikroflora einer gesunden Person enthält. Es begrenzt die Kolonisierung von Krankheitserregern, induziert eine Kolonisierungsresistenz, beeinflusst die Zusammensetzung der Mikrobiota im Darm sowie den Stoffwechsel der mikrobiellen Krankheitserreger. FMT hilft, Darmdysbiose zu lindern und die mikrobielle Vielfalt im Darm wiederherzustellen.
Unser Ziel ist es, die Rolle der FMT für das Kurzzeitüberleben und die Verbesserung der prognostischen Signifikanzwerte (CTP, MELD, MELDNa, mDF) bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Rekrutierung
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Kontakt:
- Radha K Dhiman, DM
- Telefonnummer: 7087009337
- E-Mail: rkpsdhiman@hotmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Schwere alkoholische Hepatitis wird gemäß dem Vorschlag des American College of Gastroenterology definiert
- Schnelle Entwicklung oder Verschlechterung von Gelbsucht und Leberkomplikationen mit einem Gesamtbilirubinwert im Serum von mehr als 3 Milligramm pro Deziliter.
- Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase stiegen auf mehr als das Eineinhalbfache der Obergrenze des Normalwerts, aber weniger als 400 IE pro Liter, mit einem AST-zu-ALT-Verhältnis über 1,5.
- Dokumentation des anhaltenden starken Alkoholkonsums bis 8 Wochen vor Symptombeginn.
- Alkoholkonsum bei Frauen über 40 Gramm pro Tag für mindestens 6 Monate und bei Männern über 60 Gramm pro Tag für mindestens 6 Monate.
- Maddreys Diskriminanzfunktionswert von mehr als 32 OR
- Ein Patient mit alkoholischer Hepatitis, der sich mit hepatischer Enzephalopathie Grad 1 oder 2 vorstellt.
Ausschlusskriterien:
- Darmlähmung, fehlende Darmgeräusche, Darmperforation.
- Unkontrollierte Infektionen.
- Unkontrollierte Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt.
- Hepatische Enzephalopathie Grad 3,4.
- Leber- oder extrahepatische Malignität.
- Maddreys Diskriminanzfunktion (mDF) >90 oder MELD>30.
- Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson, Verdacht auf medikamenteninduzierte Leberschädigung.
- Patienten, die älter als 60 Jahre sind
- Leukozytenzahl <1000 Zellen/mm3
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Humanes Immundefizienzvirus (HIV), HBV, HCV-Infektion.
- Die mangelnde Bereitschaft des Patienten, an der Studie teilzunehmen.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Vorschriften oder den Abschluss der Studie behindern würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsarm: Transplantation fäkaler Mikrobiota
30 Gramm Stuhl, homogenisiert mit 100 ml normaler Kochsalzlösung, einmalig über eine Nasojejunalsonde verabreicht.
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30 Gramm Stuhl, homogenisiert mit 100 ml normaler Kochsalzlösung, einmalig über eine Nasojejunalsonde verabreicht.
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Sonstiges: Steuerarm
Nahrungsergänzung, unterstützendes Management
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Nahrungsergänzung, unterstützendes Management.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Überleben
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Verbesserung des CTP (Child Turcotte Pugh Score)
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Verbesserung des MELD-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Verbesserung des MELDNa-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Verbesserung des CLIF SOFA-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Verbesserung bei MDF
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Veränderungen der Entzündungsmarker (IL1b, IL6, TNF α) vor und nach FMT,
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Alkoholbedingte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Lebererkrankungen, Alkoholiker
- Alkoholinduzierte Störungen
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis, Alkoholiker
Andere Studien-ID-Nummern
- PGIMER Hepatology
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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