Definitivní souběžná hypofrakcionovaná Rth s týdenní cisplatinou u lokálně pokročilého SCCHN

Rakovina hlavy a krku je celosvětově považována za 6. nejčastější rakovinu s 890 000 novými případy a 450 000 úmrtími v roce 2018 (1). Histologickým typem u více než 90 % karcinomů hlavy a krku je spinocelulární karcinom (SCC) (2). Incidence SCC v oblasti hlavy a krku (SCCHN) nadále stoupá a očekává se, že v roce 2030 vzroste o 30 %, což znamená přibližně 1,08 milionu nových případů ročně (3). Nemocniční studie v Egyptě ukázaly, že SCCHN představuje asi 20 % všech malignit. Celková incidence SCCHN v Egyptě od roku 1999 do roku 2006 byla přibližně dvakrát u mužů (476 000) než u žen (273 000) (4). Muži jsou postiženi výrazně více než ženy, přičemž poměr se pohybuje od 2:1 do 4:1 (5).

Konzumace tabáku a alkoholu jsou vysoce rizikové faktory SCCHN (6). Lidský papilloma virus (HPV), zejména subtypy 16 a 18, jsou implikovanými rizikovými faktory u rakoviny orofaryngu (7). Některé studie zjistily souvislost mezi HPV a mutací genu P53, protože HPV exprimuje dva virové proteiny (proteiny E6 a E7), které inaktivují geny P53 a pRB, což způsobuje genomovou nestabilitu a maligní transformaci ((8)). SCCHN vzniká ze slizničního epitelu dutiny ústní, nosohltanu, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu. SCCHN související s HPV vzniká primárně z patrových a jazykových mandlí orofaryngu, zatímco SCCHN související s tabákem vzniká primárně v ústní dutině, hypofaryngu a hrtanu.

SCCHN se stále více léčí multimodalitními přístupy kombinujícími chirurgii, radioterapii (RT) a chemoterapii (CTH). Randomizované kontrolované studie prokázaly velká zlepšení v lokoregionální kontrole nádoru (LRC) ze změněné frakcionační RT s CTH ve srovnání s konvenční frakcionovanou RT (CFRT) (9). Změněná frakcionační schémata snižují účinek repopulace nádoru a snaží se zlepšit terapeutický poměr mezi zabíjením nádorových buněk a poškozením normální tkáně. Některá data navíc ukázala, že pacienti s rakovinou jsou vystaveni vyššímu riziku infekce COVID-19 ve srovnání s běžnou populací kvůli mnoha léčebným návštěvám, takže schémata hypo-RT jsou pro tyto pacienty lepší. hypo-RT využívá malý počet frakcí s větší dávkou na frakci (> 2 Gy na frakci), což zkracuje celkovou dobu léčby ve srovnání s CFRT [9]. Ačkoli lze dosáhnout kratší doby léčby aplikací vyšší dávky na frakci, může to také vést ke zvýšení výskytu pozdních komplikací.

Cílem této studie bylo vyšetřit hypo frakcionovanou intenzitou modulovanou RT (hypo-IMRT) s 62,5 Gy ve 25 denních frakcích po dobu pěti týdnů (2,5 Gy na frakci s týdenní cisplatinou 40 mg/m2 u pacientů s vysoce rizikovým stádiem II (T2N0, s výjimkou glotického laryngeálního onemocnění, stadium III (T1-3 N1 nebo T3N0) a stadium IV (T1-4N2 nebo N3). Primárním koncovým bodem bude posouzení akutní toxicity. Sekundární koncové body zahrnovaly: pozdní toxicitu a kvalitu života; LRC, přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS).