Definitieve gelijktijdige gehypofractioneerde Rth met wekelijks cisplatine in lokaal geavanceerde SCCHN

Hoofd-halskanker wordt wereldwijd beschouwd als de zesde meest voorkomende vorm van kanker, met 890.000 nieuwe gevallen en 450.000 sterfgevallen in 2018 (1). Het histologische type bij meer dan 90% van de hoofd-halskanker is plaveiselcelcarcinoom (SCC) (2). De incidentie van SCC in hoofd-hals (SCCHN) blijft stijgen en zal naar verwachting in 2030 met 30% toenemen, wat neerkomt op ongeveer 1,08 miljoen nieuwe gevallen per jaar (3). Ziekenhuisstudies in Egypte toonden aan dat SCCHN ongeveer 20% van alle maligniteiten vertegenwoordigt. De totale incidentie van SCCHN in Egypte van 1999 tot 2006 was ongeveer tweemaal onder mannen (476.000) dan onder vrouwen (273.000) (4). Mannetjes worden aanzienlijk meer getroffen dan vrouwtjes, met een verhouding variërend van 2:1 tot 4:1 (5).

Tabaks- en alcoholgebruik zijn de risicofactoren voor SCCHN (6). Humaan papillomavirus (HPV), vooral subtypes 16 en 18, zijn risicofactoren voor orofarynxcarcinoom (7). Sommige onderzoeken hebben een verband gevonden tussen HPV- en P53-genmutatie, aangezien HPV twee virale eiwitten tot expressie brengt (E6- en E7-eiwitten) die de P53- en pRB-genen inactiveren, wat genomische instabiliteit en kwaadaardige transformatie veroorzaakt ((8)). SCCHN ontstaat uit het slijmvliesepitheel van de mondholte, nasopharynx, orofarynx, hypofarynx en strottenhoofd. HPV-geassocieerde SCCHN ontstaat voornamelijk uit de palatine en linguale amandelen van de orofarynx, terwijl tabak-geassocieerde SCCHN voornamelijk ontstaat in de mondholte, hypofarynx en larynx.

SCCHN wordt in toenemende mate behandeld door middel van multimodale benaderingen die chirurgie, radiotherapie (RT) en chemotherapie (CTH) combineren. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben grote verbeteringen aangetoond in locoregionale tumorcontrole (LRC) van gewijzigde fractionerings-RT met CTH in vergelijking met conventionele gefractioneerde RT (CFRT) (9). Gewijzigde fractioneringsschema's verminderen het herpopulatie-effect van tumoren en proberen de therapeutische verhouding tussen het doden van tumorcellen en normale weefselbeschadiging te verbeteren. Bovendien toonden sommige gegevens aan dat kankerpatiënten een hoger risico lopen op COVID-19-infectie in vergelijking met de algemene bevolking vanwege de vele behandelingsbezoeken, dus hypo-RT-schema's zijn beter voor deze patiënten. hypo-RT gebruikt een klein aantal fracties met een grotere dosis per fractie (> 2Gy per fractie), waardoor de totale behandeltijd wordt verkort in vergelijking met een CFRT (9). Hoewel een kortere behandeltijd kan worden verkregen door een hogere dosis per fractie toe te passen, kan dit ook resulteren in een toename van de incidentie van late complicaties.

Het doel van deze studie was het onderzoeken van hypogefractioneerde intensiteitsgemoduleerde RT (hypo-IMRT) met 62,5 Gy in 25 dagelijkse fracties gedurende vijf weken (2,5 Gy per fractie met wekelijks cisplatine 40 mg/m2 bij patiënten met een hoog risico stadium II (T2N0, met uitzondering van glottische larynx) ziekte, stadium III (T1-3 N1 of T3N0) en stadium IV (T1-4N2 of N3). Het primaire eindpunt zal de beoordeling van acute toxiciteit zijn. Secundaire eindpunten waren: late toxiciteit en kwaliteit van leven; LRC, ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS).