Rth ipofrazionato simultaneo definitivo con cisplatino settimanale in SCCHN localmente avanzato

Il cancro della testa e del collo è considerato il sesto tumore più comune in tutto il mondo, con 890.000 nuovi casi e 450.000 decessi nel 2018 (1). Il tipo istologico in oltre il 90% dei tumori della testa e del collo è il carcinoma a cellule squamose (SCC) (2). L'incidenza di SCC nella testa e nel collo (SCCHN) continua ad aumentare e dovrebbe aumentare del 30% nel 2030, il che significa circa 1,08 milioni di nuovi casi all'anno (3). Studi ospedalieri in Egitto hanno mostrato che SCCHN rappresenta circa il 20% di tutte le neoplasie. L'incidenza complessiva di SCCHN in Egitto dal 1999 al 2006 è stata di circa il doppio tra i maschi (476.000) rispetto alle femmine (273.000) (4). I maschi sono colpiti significativamente più delle femmine, con un rapporto che va da 2:1 a 4:1 (5).

Il consumo di tabacco e alcol sono i fattori ad alto rischio di SCCHN (6). Il virus del papilloma umano (HPV), in particolare i sottotipi 16 e 18, sono fattori di rischio implicati nel cancro orofaringeo (7). Alcuni studi hanno trovato un'associazione tra la mutazione del gene HPV e P53, in quanto l'HPV esprime due proteine ​​virali (proteine ​​E6 ed E7) che inattivano i geni P53 e pRB, causando instabilità genomica e trasformazione maligna ((8)). SCCHN deriva dall'epitelio della mucosa della cavità orale, rinofaringe, orofaringe, ipofaringe e laringe. La SCCHN associata all'HPV origina principalmente dalle tonsille palatine e linguali dell'orofaringe, mentre la SCCHN associata al tabacco origina principalmente nella cavità orale, nell'ipofaringe e nella laringe.

La SCCHN è sempre più trattata con approcci multimodali che combinano chirurgia, radioterapia (RT) e chemioterapia (CTH). Studi controllati randomizzati hanno dimostrato importanti miglioramenti nel controllo del tumore loco-regionale (LRC) da RT a frazionamento alterato con CTH rispetto a RT a frazionamento convenzionale (CFRT) (9). I programmi di frazionamento alterati riducono l'effetto di ripopolamento del tumore e cercano di migliorare il rapporto terapeutico tra l'uccisione delle cellule tumorali e il normale danno tissutale. Inoltre, alcuni dati hanno mostrato che i malati di cancro sono a più alto rischio di infezione da COVID-19 rispetto alla popolazione generale a causa di molte visite di trattamento, quindi i programmi di ipo-RT sono migliori per questi pazienti. ipo-RT utilizza un piccolo numero di frazioni con una dose maggiore per frazione (> 2Gy per frazione), accorciando il tempo complessivo di trattamento rispetto a un CFRT (9). Sebbene sia possibile ottenere un tempo di trattamento più breve applicando una dose per frazione più elevata, potrebbe anche comportare un aumento dell'incidenza di complicanze tardive.

Lo scopo di questo studio era di studiare la RT ipofrazionata modulata ad intensità (ipo-IMRT) con 62,5 Gy in 25 frazioni giornaliere per cinque settimane (2,5 Gy per frazione con cisplatino settimanale 40 mg/m2 in pazienti con stadio II ad alto rischio (T2N0, esclusa malattia glottico-laringea), stadio III (T1-3 N1 o T3N0) e stadio IV (T1-4N2 o N3). L'endpoint primario sarà la valutazione della tossicità acuta. Gli endpoint secondari includevano: tossicità tardiva e qualità della vita; LRC, sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS).