Rth hipofracionada concomitante definitiva com cisplatina semanal em SCCHN localmente avançado

O câncer de cabeça e pescoço é considerado o 6º câncer mais comum em todo o mundo, com 890.000 novos casos e 450.000 mortes em 2018 (1). O tipo histológico em mais de 90% dos cânceres de cabeça e pescoço é o carcinoma espinocelular (CEC) (2). A incidência de CCE em cabeça e pescoço (SCCHN) continua a aumentar e espera-se que aumente 30% em 2030, o que significa cerca de 1,08 milhões de novos casos anualmente (3). Estudos hospitalares no Egito mostraram que SCCHN representa cerca de 20% de todas as malignidades. A incidência geral de SCCHN no Egito de 1999 a 2006 foi aproximadamente duas vezes entre os homens (476.000) do que entre as mulheres (273.000) (4). Os homens são significativamente mais afetados do que as mulheres, com uma proporção variando de 2:1 a 4:1 (5).

O consumo de tabaco e álcool são os fatores de alto risco do SCCHN (6). O vírus do papiloma humano (HPV), especialmente os subtipos 16 e 18, são fatores de risco implicados no câncer de orofaringe (7). Alguns estudos encontraram associação entre o HPV e a mutação do gene P53, pois o HPV expressa duas proteínas virais (proteínas E6 e E7) que inativam os genes P53 e pRB, causando instabilidade genômica e transformação maligna ((8)). O SCCHN surge do epitélio da mucosa da cavidade oral, nasofaringe, orofaringe, hipofaringe e laringe. O SCCHN associado ao HPV surge principalmente das amígdalas palatinas e linguais da orofaringe, enquanto o SCCHN associado ao tabaco surge principalmente na cavidade oral, hipofaringe e laringe.

O SCCHN está sendo cada vez mais tratado por abordagens multimodais que combinam cirurgia, radioterapia (RT) e quimioterapia (CTH). Ensaios controlados randomizados demonstraram grandes melhorias no controle locorregional do tumor (LRC) de RT de fracionamento alterado com CTH em comparação com RT fracionado convencional (CFRT) (9). Esquemas de fraccionamento alterados reduzem o efeito de repovoamento do tumor e procuram melhorar a relação terapêutica entre a morte das células tumorais e os danos nos tecidos normais. Além disso, alguns dados mostraram que os pacientes com câncer correm maior risco de infecção por COVID-19 em comparação com a população em geral devido a muitas visitas de tratamento, portanto, os esquemas de hipo-RT são melhores para esses pacientes. hipo-RT utiliza um pequeno número de frações com uma dose maior por fração (> 2Gy por fração), encurtando o tempo total de tratamento em comparação com um CFRT (9). Embora um tempo de tratamento mais curto possa ser obtido pela aplicação de uma dose maior por fração, também pode resultar em um aumento na incidência de complicações tardias.

O objetivo deste estudo foi investigar a RT modulada de intensidade hipofracionada (hipo-IMRT) com 62,5 Gy em 25 frações diárias durante cinco semanas (2,5 Gy por fração com cisplatina semanal 40mg/m2 em pacientes com alto risco estágio II (T2N0, excluindo doença glótica laríngea), estágio III (T1-3 N1 ou T3N0) e estágio IV (T1-4N2 ou N3). O endpoint primário será a avaliação da toxicidade aguda. Os endpoints secundários incluíram: toxicidade tardia e qualidade de vida; LRC, sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS).