Ostateczna współbieżna hipofrakcjonowana Rth z cotygodniową cisplatyną w miejscowo zaawansowanym SCCHN

Rak głowy i szyi jest uważany za 6. najczęściej występujący nowotwór na świecie, z 890 000 nowych przypadków i 450 000 zgonów w 2018 r. (1). Typ histologiczny w ponad 90% raków głowy i szyi to rak płaskonabłonkowy (SCC) (2). Częstość występowania SCC w obrębie głowy i szyi (SCCHN) stale rośnie i oczekuje się, że w 2030 roku wzrośnie o 30%, co oznacza około 1,08 miliona nowych przypadków rocznie (3). Badania szpitalne w Egipcie wykazały, że SCCHN stanowi około 20% wszystkich nowotworów złośliwych. Ogólna częstość występowania SCCHN w Egipcie w latach 1999-2006 była około dwukrotnie większa wśród mężczyzn (476 000) niż wśród kobiet (273 000) (4). Mężczyźni chorują znacznie częściej niż kobiety, w stosunku od 2:1 do 4:1 (5).

Palenie tytoniu i spożywanie alkoholu to czynniki wysokiego ryzyka SCCHN (6). Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV), zwłaszcza podtypy 16 i 18, są czynnikami ryzyka raka jamy ustnej i gardła (7). Niektóre badania wykazały związek między mutacjami genów HPV i P53, ponieważ HPV wykazuje ekspresję dwóch białek wirusowych (białka E6 i E7), które inaktywują geny P53 i pRB, powodując niestabilność genomu i transformację złośliwą ((8)). SCCHN wywodzi się z nabłonka błony śluzowej jamy ustnej, nosogardzieli, części ustnej gardła, gardła dolnego i krtani. SCCHN związany z HPV powstaje głównie z migdałków podniebiennych i językowych jamy ustnej i gardła, podczas gdy SCCHN związany z tytoniem powstaje głównie w jamie ustnej, gardle dolnym i krtani.

SCCHN jest coraz częściej leczony metodami multimodalnymi łączącymi chirurgię, radioterapię (RT) i chemioterapię (CTH). Randomizowane kontrolowane badania wykazały znaczną poprawę miejscowo-regionalnej kontroli guza (LRC) dzięki zmienionej frakcjonowanej RT z CTH w porównaniu z konwencjonalną frakcjonowaną RT (CFRT) (9). Zmienione harmonogramy frakcjonowania zmniejszają efekt ponownej populacji guza i dążą do poprawy stosunku terapeutycznego między zabijaniem komórek nowotworowych a uszkodzeniem normalnej tkanki. Ponadto niektóre dane wykazały, że pacjenci z chorobą nowotworową są bardziej narażeni na zakażenie COVID-19 w porównaniu z populacją ogólną z powodu wielu wizyt terapeutycznych, dlatego schematy hipo-RT są lepsze dla tych pacjentów. hypo-RT wykorzystuje niewielką liczbę frakcji z większą dawką na frakcję (> 2 Gy na frakcję), skracając całkowity czas leczenia w porównaniu z CFRT (9). Chociaż można uzyskać krótszy czas leczenia, stosując wyższą dawkę na frakcję, może to również skutkować zwiększeniem częstości występowania późnych powikłań.

Celem tego badania było zbadanie hipofrakcjonowanej RT z modulacją intensywności (hypo-IMRT) z 62,5 Gy w 25 frakcjach dziennie przez pięć tygodni (2,5 Gy na frakcję z cotygodniową cisplatyną 40 mg/m2) u pacjentów z II stadium wysokiego ryzyka (T2N0, z wyłączeniem choroby krtani głośni) w III stopniu zaawansowania (T1-3 N1 lub T3N0) i IV (T1-4N2 lub N3). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena ostrej toksyczności. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały: późną toksyczność i jakość życia; LRC, przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie całkowite (OS).