Definitives gleichzeitiges hypofraktioniertes Rth mit wöchentlichem Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem SCCHN

Kopf- und Halskrebs gilt mit 890.000 Neuerkrankungen und 450.000 Todesfällen im Jahr 2018 als die sechsthäufigste Krebsart weltweit (1). Der histologische Typ bei mehr als 90 % der Kopf-Hals-Karzinome ist ein Plattenepithelkarzinom (SCC) (2). Die Inzidenz von SCC im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) nimmt weiter zu und wird bis 2030 voraussichtlich um 30 % zunehmen, was jährlich etwa 1,08 Millionen Neuerkrankungen bedeutet (3). Krankenhausstudien in Ägypten zeigten, dass SCCHN etwa 20 % aller Malignome ausmacht. Die Gesamtinzidenz von SCCHN in Ägypten war von 1999 bis 2006 bei Männern (476.000) etwa doppelt so hoch wie bei Frauen (273.000) (4). Männer sind mit einem Verhältnis von 2:1 bis 4:1 deutlich häufiger betroffen als Frauen (5).

Tabak- und Alkoholkonsum sind die Hochrisikofaktoren von SCCHN (6). Das humane Papillomavirus (HPV), insbesondere die Subtypen 16 und 18, sind beteiligte Risikofaktoren bei Oropharynxkrebs (7). Einige Studien fanden einen Zusammenhang zwischen HPV- und P53-Genmutation, da HPV zwei virale Proteine ​​(E6- und E7-Proteine) exprimiert, die P53- und pRB-Gene inaktivieren, was zu genomischer Instabilität und bösartiger Transformation führt ((8)). SCCHN entsteht aus dem Schleimhautepithel der Mundhöhle, des Nasopharynx, Oropharynx, Hypopharynx und Larynx. HPV-assoziiertes SCCHN entsteht hauptsächlich aus den Gaumen- und Zungenmandeln des Oropharynx, wohingegen Tabak-assoziiertes SCCHN hauptsächlich in der Mundhöhle, im Hypopharynx und im Larynx entsteht.

SCCHN wird zunehmend durch multimodale Ansätze behandelt, die Operation, Strahlentherapie (RT) und Chemotherapie (CTH) kombinieren. Randomisierte kontrollierte Studien haben erhebliche Verbesserungen der lokoregionären Tumorkontrolle (LRC) durch veränderte fraktionierte RT mit CTH im Vergleich zu herkömmlicher fraktionierter RT (CFRT) gezeigt (9). Veränderte Fraktionierungspläne verringern den Tumorrepopulationseffekt und versuchen, das therapeutische Verhältnis zwischen Tumorzelltötung und normaler Gewebeschädigung zu verbessern. Darüber hinaus zeigten einige Daten, dass Krebspatienten aufgrund vieler Behandlungsbesuche im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung einem höheren Risiko einer COVID-19-Infektion ausgesetzt sind, sodass Hypo-RT-Zeitpläne für diese Patienten besser sind. Hypo-RT verwendet eine kleine Anzahl von Fraktionen mit einer größeren Dosis pro Fraktion (> 2 Gy pro Fraktion), wodurch die Gesamtbehandlungszeit im Vergleich zu einer CFRT verkürzt wird (9). Obwohl eine kürzere Behandlungszeit durch Anwendung einer höheren Dosis pro Fraktion erreicht werden kann, kann dies auch zu einem Anstieg der Inzidenz von Spätkomplikationen führen.

Das Ziel dieser Studie war die Untersuchung einer hypofraktionierten intensitätsmodulierten RT (Hypo-IMRT) mit 62,5 Gy in 25 Tagesfraktionen über fünf Wochen (2,5 Gy pro Fraktion mit wöchentlich 40 mg/m2 Cisplatin bei Patienten mit Hochrisikostadium II (T2N0, ausgenommen Glottis-Larynx-Krankheit, Stadium III (T1-3 N1 oder T3N0) und Stadium IV (T1-4N2 oder N3). Der primäre Endpunkt wird die Bewertung der akuten Toxizität sein. Zu den sekundären Endpunkten gehörten: späte Toxizität und Lebensqualität; LRC, krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS).