Účinnost kandidátské vakcíny proti chřipce MVA-NP+M1 u dospělých

Experimentální: MVA-NP+M1

Podané očkování: MVA-NP+M1 (IM injekce, 0,5 ml, 1,5 x 10^8 pfu.)

Biologický: MVA-NP+M1

Zkušební vakcína

Komparátor placeba: Saline Placebo

Podané očkování: Chlorid sodný (IM injekce, 0,5 ml, 0,9 %)

Lék: Solný

Chlorid sodný Placebo

Ostatní jména:

• Placebo

Počet a procento účastníků s laboratorně potvrzenou chřipkou pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR).

Měření využívalo reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakci (RT-PCR) na vzorcích výtěru z hlubokých nosních/středních turbinátů k zaznamenání potvrzených případů chřipky.

Pokud se příznaky chřipky objeví kdykoli během období následného sledování, po očkování se účastníci dostaví na kliniku dvakrát, první co nejdříve a alespoň do 72 hodin od nástupu příznaků pro provedení hlubokých výtěrů z nosu. přijato. Oba výtěry musí být odebrány do 96 hodin od nástupu příznaků.

Míra výskytu laboratorně potvrzené chřipky pomocí RT-PCR bude odhadnuta pro každou skupinu vakcín. 95% CI pro míru incidence bude odhadnuta metodou mid-p exaktní. Rozdíl v incidenci mezi skupinami vakcíny bude porovnán Fisherovou exaktní metodou.

Počet a procento účastníků s onemocněním podobným chřipce (ILI) podle denního eDiary ILI

ILI je definován jako pocit horečky nebo horečka (pocit horečky nebo horečka (≥37,8 Celsia)) a alespoň jeden z následujících příznaků: kašel, bolest v krku.

Míra výskytu ILI účastníkem vyplňujícím eDiaries bude odhadnuta pro každou skupinu vakcín. 95% CI pro incidenci bude odhadnuta metodou mid-p exaktní. Rozdíl ve výskytu mezi skupinami bude porovnán Fisherovou exaktní metodou.

Počet a procento účastníků s vyžádanými příznaky a symptomy lokální a systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po očkování (a výskytem závažných nežádoucích příhod SAE)

Vyžádané nežádoucí účinky jsou běžně pozorovány brzy po podání vakcíny a týkají se lokálních a systémových známek a symptomů.

Vyžádané lokální reakce v místě vpichu (ISR) zahrnují bolest, induraci, teplo a erytém (zarudnutí).

Vyžádané systémové reakce zahrnují horečku, zimnici, myalgii, únavu, bolest hlavy, nevolnost, artralgii a malátnost.

Účastníci dokončili eDiaries po vakcinaci, aby zaznamenali ISR ​​a systémovou reaktogenitu během prvních 7 dnů po vakcinaci (a probíhající (S)AE v průběhu studie).

Hlášení účastníků o všech kategoriích ISR a požadovaných systémových reakcích bylo porovnáno mezi skupinou léčenou MVA-NP+M1 a skupinou léčenou placebem.

Deník hlášené ISR a požadované systémové reakce byly shrnuty podle vakcinačních skupin pomocí deskriptivních statistik.

Počet účastníků s imunogenní odpovědí (imunogenicita MVA-NP+M1 ve spojení s licencovaným QIV, jak byla hodnocena prostřednictvím titrů neutralizačních protilátek specifických pro chřipku)

Byly shrnuty a uvedeny počty imunogenních účastníků (účastníci s pozitivní imunitní odpovědí, jak bylo hodnoceno v den 28 a týden 26 ve vztahu k výchozí imunogenicitě dne 0).

Imunogenicita zde byla hodnocena jako geometrický průměr titrů chřipkových specifických neutralizačních protilátek v různých časových bodech ve vztahu k základní linii proti antigenům zahrnutým v licencovaném QIV (Chřipka A/H3N2 (HI), Chřipka A/H3N2 (MN), Chřipka A/H3N2 (H1N1pdm), chřipka B/Victoria a chřipka B/Yamagata).

Testy neutralizačních protilátek zahrnovaly titry mikroneutralizace a inhibice hemaglutinace za použití standardních metodologií pro čtyři kmeny, které byly v licencované vakcíně.

Analýzy imunogenicity byly prováděny pouze na imunologické analytické skupině účastníků.

Trvání onemocnění podobného chřipce (ILI) odvozené z denního ILI eDiary

Doba trvání ILI je definována jako doba (dny) od prvního dne, kdy byla splněna kritéria ILI (jak je definováno v sekundárním výstupním opatření 2), do prvního dne poté, kdy nebyla splněna kritéria ILI (událost, zotavení ILI).

Účastníci pozitivní na ILI s kritérii ILI splněnými během celé chřipkové sezóny byli cenzurováni v poslední den zaznamenaný v mlékárně ILI.

Pro analýzu trvání ILI byla použita analýza přežití. Funkce přežití po dobu trvání ILI byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.

Závažnost onemocnění podobného chřipce (ILI) odvozená z Daily ILI eDiary jako časově vážená AUC

Závažnost ILI byla hodnocena tak, že každý účastník denně vyplňoval elektronické deníky na závažnost symptomů pro následující symptomy: Pocit horka, Teplota, Kašel, Bolest v krku, Ucpaný nos, Bolest na hrudi, Bolesti svalů, Dušnost s jejich závažností (skóre). zaznamenáno jako: Nepřítomen (0), Mírný (1), Střední (2), Vážný (3). Pro každý symptom bylo skóre závažnosti použito k výpočtu plochy pod křivkou (AUC) spolu s kalendářním dnem pro celou chřipkovou sezónu pomocí lichoběžníkového pravidla. Účastníci mohli být sledováni po různé dny v chřipkové sezóně, proto bude AUC časově váženo na 168 dní: Časově vážené AUC=((hrubé AUC [čas ve dnech])/(počet dní použitých pro analýzu)) * 168

Počet účastníků s imunogenní odpovědí na MVA-NP+M1 (stanoveno pomocí frekvence T-buněk specifických pro chřipku)

Byly uvedeny počty imunogenních účastníků (s pozitivní imunitní odpovědí, jak byla hodnocena v den 28 a týden 26 ve vztahu k výchozí imunogenicitě dne 0).

Imunogenicita zde byla stanovena pomocí frekvence T-buněk specifických pro chřipku měřené testem IFN-γ/granzym B ELISpot (enzyme linked immunospot), kde byly upravené Spot Forming Units (SFU) na milion PBMC (mononukleárních buněk periferní krve) po pozadí odečtení (dimethylsulfoxid, DMSO).

Analýzy imunogenicity byly prováděny pouze v souboru účastníků pro imunologické analýzy.