Az MVA-NP+M1 jelölt influenzavakcina hatékonysága felnőtteknél

Kísérleti: MVA-NP+M1

Beadott oltás: MVA-NP+M1 (IM injekció, 0,5 ml, 1,5 x 10^8 pfu.)

Biológiai: MVA-NP+M1

Próbaoltás

Placebo Comparator: Sós Placebo

Beadott oltás: nátrium-klorid (IM injekció, 0,5 ml, 0,9%)

Drog: Sóoldat

Nátrium-klorid placebo

Más nevek:

• Placebo

A reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) alkalmazásával laboratóriumilag igazolt influenzában szenvedők száma és százalékos aránya.

Az intézkedés reverz transzkripciós polimeráz láncreakciót (RT-PCR) használt mély orr/középső turbina mintákon a megerősített influenzaesetek rögzítésére.

Ha az Utánkövetési időszak alatt bármikor influenza tüneteket tapasztalnak, az oltást követően a résztvevők két alkalommal jelennek meg a klinikán, először a lehető legrövidebb időn belül, és legalább a tünetek megjelenésétől számított 72 órán belül mély orrkenést kell venni. vették. Mindkét kenetet a tünetek megjelenésétől számított 96 órán belül le kell venni.

Az RT-PCR segítségével laboratóriumilag igazolt influenza előfordulási arányát minden vakcinacsoportban megbecsülik. Az előfordulási arány 95%-os CI-jét a közép-p pontos módszerrel becsüljük meg. A vakcinacsoportok előfordulási arányának különbségét Fisher-féle egzakt módszerrel hasonlítjuk össze.

Az influenzaszerű betegségben (ILI) szenvedők száma és százalékos aránya a napi ILI eDiary alapján

Az ILI definíció szerint lázas érzés vagy láz (lázas érzés vagy láz (≥37,8 Celsius)) és a következő tünetek közül legalább egy: köhögés, torokfájás.

Az ILI előfordulási arányát az eDiaries-t kitöltők által az egyes vakcinacsoportokra vonatkozóan megbecsüljük. Az incidencia 95%-os CI-jét a közép-p pontos módszerrel becsüljük meg. A csoportok közötti előfordulási különbséget Fisher-féle egzakt módszerrel hasonlítjuk össze.

A kért helyi és szisztémás reaktogenitás jeleit és tüneteit mutató résztvevők száma és százalékos aránya az oltást követő 7 napon keresztül (és a súlyos mellékhatások előfordulása után).

A kért nemkívánatos eseményeket általában nem sokkal a vakcinák beérkezése után észlelik, és helyi és szisztémás jelekre és tünetekre vonatkoznak.

Az injekció beadásának helyén jelentkező helyi reakciók (ISR) közé tartozik a fájdalom, a keményedés, a melegség és a bőrpír (vörösség).

A kért szisztémás reakciók közé tartozik a láz, hidegrázás, izomfájdalom, fáradtság, fejfájás, hányinger, ízületi fájdalom és rossz közérzet.

A résztvevők az oltást követően kitöltötték az eDiaries-t, hogy rögzítsék az ISR-t és a szisztémás reaktogenitást az oltást követő első 7 napon (és a folyamatban lévő (S)AE-ket a vizsgálat során).

Az összes ISR kategória és a kért szisztémás reakciók résztvevői jelentését összehasonlították az MVA-NP+M1 kezelt csoport és a placebóval kezelt csoport között.

A naplóban közölt ISR-eket és a kért szisztémás reakciókat oltási csoportonként, leíró statisztikák felhasználásával összegezték.

Immunogén választ mutató résztvevők száma (az MVA-NP+M1 immunogenitása az engedélyezett QIV mellett, az influenza-specifikus semlegesítő antitestek titere alapján értékelve)

Az immunogén résztvevők számát (a 28. napon és a 26. héten pozitív immunválaszt mutató résztvevők a 0. napi immunogenitás alapvonalához viszonyítva) összegezték és felsorolták.

Az immunogenitást itt az influenzaspecifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagaként értékeltük az alapvonalhoz képest különböző időpontokban, az engedélyezett QIV-ben szereplő antigénekkel szemben (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (H1N1pdm), Influenza B/Victoria és Influenza B/Yamagata).

A neutralizáló antitest-tesztek mikroneutralizációs és hemagglutinációs gátlási titereket tartalmaztak, standard módszereket alkalmazva a négy törzs esetében, amelyek az engedélyezett vakcinában voltak.

Az immunogenitási elemzéseket csak a résztvevők immunológiai elemzési készletén végezték el.

Az influenzaszerű betegség (ILI) időtartama a napi ILI eDiary alapján

Az ILI időtartama az az időtartam (nap) az első naptól az ILI-kritériumok teljesülésétől (a 2. másodlagos eredmény intézkedésben meghatározottak szerint) az azt követő első napig, amikor az ILI-kritériumok nem teljesülnek (esemény, ILI helyreállítás).

A teljes influenzaszezonban teljesített ILI-kritériumokkal rendelkező ILI pozitív résztvevőket az utolsó napon cenzúrázták az ILI tejüzemben.

Az ILI időtartamának elemzésére túlélési elemzést használtunk. Az ILI időtartamára vonatkozó túlélési függvényt Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.

Az influenzaszerű betegség súlyossága (ILI) a napi ILI eDiary-ből, idősúlyozott AUC-ként

Az ILI súlyosságát úgy értékelték, hogy minden résztvevő kitöltötte az elektronikus naplót a tünetek súlyosságára vonatkozóan naponta a következő tünetek esetén: melegség, hőmérséklet, köhögés, torokfájás, orrdugulás, mellkasi fájdalom, izomfájdalmak, légszomj és azok súlyossága (pontszám) rögzítve: nincs jelen (0), enyhe (1), közepes (2), súlyos (3). Minden tünet esetében a súlyossági pontszámot használták a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához a naptári nappal együtt a teljes influenzaszezonra, trapéz szabály segítségével. A résztvevőket az influenza szezon különböző napjaiban lehetett követni, ezért az AUC idősúlyozása 168 napra kerül: Idővel súlyozott AUC=((nyers AUC [idő napokban])/(analízishez használt napok száma)) * 168

Az MVA-NP+M1-re immunogén választ adó résztvevők száma (az influenza-specifikus T-sejtek gyakorisága alapján)

Felsorolták az immunogén résztvevők számát (pozitív immunválaszt a 28. napon és a 26. héten értékelve a 0. napi immunogenitás alapvonalához viszonyítva).

Az immunogenitást az influenza-specifikus T-sejtek gyakorisága alapján határoztuk meg, IFN-γ/granzyme B ELISpot vizsgálattal (enzimhez kötött immunszpot), ahol a korrigált foltképző egységek (SFU) millió PBMC-re (perifériás vér mononukleáris sejtjei) vonatkoznak a háttér után. a kivonást (dimetil-szulfoxid, DMSO) számoltuk.

Az immunogenitási elemzéseket csak a résztvevők immunológiai elemzési csoportjában végezték.