Efficacité du candidat-vaccin antigrippal MVA-NP+M1 chez l'adulte
Une étude de phase 2b pour déterminer l'efficacité du vaccin candidat contre la grippe MVA-NP+M1 chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
- Paratus Clinical Pty Ltd
-
Broadmeadow, New South Wales, Australie, 2292
- Genesis Research Services
-
Kanwal, New South Wales, Australie, 2259
- Paratus Clinical Pty Ltd
-
Sydney, New South Wales, Australie, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
Queensland
-
Morayfield, Queensland, Australie, 4506
- University of Sunshine Coast (USC)
-
Sippy Downs, Queensland, Australie, 4556
- University of Sunshine Coast (USC)
-
South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Research
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- CMAX
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Nucleus Network Pty Ltd
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 ans et plus
- Réception d'un vaccin antigrippal VAQ à dose standard le jour ou dans les 28 jours précédant la randomisation
Une participante est éligible pour cette étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et l'un des éléments suivants :
- De potentiel de non-procréation (c.-à-d. les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes ou qui sont ménopausées, telles que définies par l'absence de menstruation depuis un an supérieur ou égal à 1 ans)
- En âge de procréer mais accepte de pratiquer une contraception efficace 8 semaines après la vaccination et a un test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination. Les méthodes de contraception acceptables comprennent un ou plusieurs des éléments suivants :
je. Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée de la participante dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de la participante ii. Implants de lévonorgestrel iii. Progestatif injectable iv. Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de <1 % v. Contraceptifs oraux vi. Méthodes à double barrière, y compris le diaphragme ou le préservatif vii. Abstinence tant qu'elle est conforme au mode de vie habituel et préféré du participant
- Le participant est disposé et a la capacité de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude (de l'avis de l'investigateur)
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du participant avec son fournisseur de soins de santé
- Présent et capable de visiter la clinique en cas d'épisode de SG pendant la saison grippale
Critère d'exclusion:
- Toute autre maladie, trouble ou découverte importante (y compris les résultats des tests sanguins) qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, ou pourrait influencer le résultat de l'étude
- Réception de tout produit expérimental dans les 6 mois précédant l'étude, ou participation antérieure à une étude clinique de tout vaccin contre la grippe et accord de ne pas participer à une autre étude clinique pendant la durée du suivi de l'étude
- Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'étude
- Infection active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (d'après les antécédents du patient ou les dossiers médicaux)
- Antécédents de réactions allergiques sévères (par ex. anaphylaxie)
- Antécédents de maladie auto-immune, par ex. Le syndrome de Guillain Barre
- Ne pas vouloir se conformer aux procédures d'étude
- Immunosupprimé ou prenant des médicaments immunosuppresseurs
- Utilisation de warfarine ou d'autres anticoagulants (l'aspirine est acceptable)
- Tatouages ou taches de naissance sur le site de vaccination
- Le participant se fait facilement des ecchymoses, a un hématome ou des cicatrices chéloïdes
- Réception d'un vaccin inactivé homologué (par ex. vaccin contre le pneumocoque) dans les 2 semaines précédant la vaccination
- Réception d'un vaccin vivant hors licence (par ex. vaccin contre le zona) dans les 4 semaines précédant la vaccination
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: MVA-NP+M1
Vaccin administré : MVA-NP+M1 (injection IM, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)
|
Vaccin d'essai
|
|
Comparateur placebo: Placebo salin
Vaccin administré : Chlorure de sodium (injection IM, 0,5 ml, 0,9 %)
|
Chlorure de sodium Placebo
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre et pourcentage de participants atteints de grippe confirmée en laboratoire par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR).
Délai: 210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant) conformément à la saison grippale officielle australienne.
|
La mesure a utilisé la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) sur des échantillons d'écouvillons nasaux profonds/moyens pour enregistrer les cas confirmés de grippe. Si des symptômes de la grippe apparaissent à tout moment pendant la période de suivi, après la vaccination, les participants se rendront à la clinique à deux reprises, la première dès que possible et au moins dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes pour que des prélèvements nasaux profonds soient effectués. pris. Les deux écouvillons doivent être prélevés dans les 96 heures suivant l'apparition des symptômes. Le taux d'incidence de la grippe confirmée en laboratoire par RT-PCR sera estimé pour chaque groupe vacciné. L'IC à 95 % pour le taux d'incidence sera estimé par la méthode exacte mi-p. La différence de taux d'incidence entre les groupes de vaccins sera comparée par la méthode exacte de Fisher. |
210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant) conformément à la saison grippale officielle australienne.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre et pourcentage de participants atteints d'un syndrome grippal (SG) d'après le journal électronique quotidien sur le SG
Délai: 210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
Le SG est défini comme se sentir fiévreux ou avoir de la fièvre (se sentir fébrile ou avoir de la fièvre (≥37,8 Celsius)) et au moins un des symptômes suivants : toux, mal de gorge. Le taux d'incidence de SG par le participant remplissant des journaux électroniques sera estimé pour chaque groupe de vaccins. L'IC à 95 % pour l'incidence sera estimé par la méthode exacte mi-p. La différence d'incidence entre les groupes sera comparée par la méthode exacte de Fisher. |
210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
|
Nombre et pourcentage de participants présentant des signes et symptômes de réactogénicité locaux et systémiques sollicités pendant 7 jours après la vaccination (et apparition d'événements indésirables graves EIG)
Délai: 7 jours à un total de 210 jours pour les EIG (sur la durée de la saison grippale, entre le 01 mai et le 15 octobre)
|
Les événements indésirables sollicités sont généralement observés peu de temps après la réception des vaccins et sont liés à des signes et symptômes locaux et systémiques. Les réactions locales sollicitées au site d'injection (RSI) comprennent la douleur, l'induration, la chaleur et l'érythème (rougeur). Les réactions systémiques sollicitées comprennent de la fièvre, des frissons, des myalgies, de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des arthralgies et des malaises. Les participants ont rempli des journaux électroniques après la vaccination pour enregistrer l'ISR et la réactogénicité systémique au cours des 7 premiers jours après la vaccination (et les (S) AE en cours tout au long de l'étude). Les rapports des participants sur toutes les catégories d'ISR et les réactions systémiques sollicitées ont été comparés entre le groupe traité par MVA-NP+M1 et le groupe traité par placebo. Les RSI rapportées dans le journal et les réactions systémiques sollicitées ont été résumées, par groupe de vaccination, à l'aide de statistiques descriptives. |
7 jours à un total de 210 jours pour les EIG (sur la durée de la saison grippale, entre le 01 mai et le 15 octobre)
|
|
Nombre de participants ayant une réponse immunogène (Immunogénicité du MVA-NP+M1 en association avec le VAQ sous licence, telle qu'évaluée par les titres d'anticorps neutralisants spécifiques à la grippe)
Délai: Jour 28 et Semaine 26
|
Le nombre de participants immunogéniques (participants ayant une réponse immunitaire positive évaluée au jour 28 et à la semaine 26 par rapport à l'immunogénicité de référence au jour 0) a été résumé et répertorié. L'immunogénicité ici a été évaluée comme la moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants spécifiques de la grippe à différents moments par rapport à la ligne de base, contre les antigènes inclus dans le QIV autorisé (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Grippe A/H3N2 (H1N1pdm), Grippe B/Victoria et Grippe B/Yamagata). Les tests d'anticorps neutralisants comprenaient des titres d'inhibition de la microneutralisation et de l'hémagglutination en utilisant des méthodologies standard pour les quatre souches qui se trouvaient dans le vaccin homologué. Les analyses d'immunogénicité ont été effectuées uniquement sur l'ensemble de participants à l'analyse immunologique. |
Jour 28 et Semaine 26
|
|
Durée du syndrome grippal (SG) telle que dérivée du journal électronique quotidien sur le SG
Délai: 210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
La durée du SG est définie comme la durée (jours) depuis le premier jour où les critères du SG sont satisfaits (tels que définis dans la mesure de résultat secondaire 2) jusqu'au premier jour suivant les critères du SG non satisfaits (événement, rétablissement du SG). Les participants positifs pour le SG avec des critères SG remplis tout au long de la saison grippale entière ont été censurés au dernier jour enregistré avec la laiterie SG. L'analyse de survie a été utilisée pour l'analyse de la durée des SG. La fonction de survie pour la durée du SG a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier. |
210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
|
Sévérité du syndrome grippal (SG) dérivée du journal électronique quotidien du SG en tant qu'ASC pondérée dans le temps
Délai: 210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
La gravité du SG a été évaluée par chaque participant remplissant quotidiennement des journaux électroniques pour la gravité des symptômes pour les symptômes suivants : sensation de chaleur, température, toux, mal de gorge, nez bouché, douleur thoracique, douleurs musculaires, essoufflement avec leurs sévérités (scores) enregistré comme : Absent (0), Léger (1), Modéré (2), Sévère (3).
Pour chaque symptôme, le score de gravité a été utilisé pour calculer l'aire sous la courbe (AUC), ainsi que le jour civil, pour toute la saison grippale en utilisant la règle trapézoïdale.
Les participants peuvent être suivis pendant différents jours au cours de la saison grippale. Par conséquent, l'ASC sera pondérée dans le temps à 168 jours : ASC pondérée dans le temps = ((ASC brute [durée en jours])/(nombre de jours utilisés pour l'analyse)) * 168
|
210 jours (pendant la saison grippale, commençant le 1er mai 2019 et se terminant le 15 octobre 2019 ou avant)
|
|
Nombre de participants ayant une réponse immunogène au MVA-NP+M1 (tel qu'évalué par la fréquence des lymphocytes T spécifiques à la grippe)
Délai: Jour 28 et Semaine 26
|
Le nombre de participants immunogènes (avec une réponse immunitaire positive évaluée au jour 28 et à la semaine 26 par rapport à l'immunogénicité de référence au jour 0) a été répertorié. L'immunogénicité ici a été déterminée via la fréquence des lymphocytes T spécifiques de la grippe mesurée par le test IFN-γ / granzyme B ELISpot (immunospot lié à une enzyme) où les unités de formation de points (SFU) ajustées par million de PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique) après fond soustraction (diméthylsulfoxyde, DMSO) ont été comptés. Les analyses d'immunogénicité ont été effectuées uniquement dans l'ensemble de participants à l'analyse immunologique. |
Jour 28 et Semaine 26
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Vandeleur, MD, Paratus Clinical Pty Ltd
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FLU009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .