Efficacia del vaccino influenzale candidato MVA-NP+M1 negli adulti

Sperimentale: MVA-NP+M1

Vaccinazione somministrata: MVA-NP+M1 (iniezione IM, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biologico: MVA-NP+M1

Vaccino di prova

Comparatore placebo: Placebo salino

Vaccinazione somministrata: cloruro di sodio (iniezione IM, 0,5 ml, 0,9%)

Droga: Salino

Placebo cloruro di sodio

Altri nomi:

• Placebo

Numero e percentuale di partecipanti con influenza confermata in laboratorio utilizzando la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR).

La misura ha utilizzato la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) su campioni di tampone nasale profondo/turbinato medio per registrare i casi confermati di influenza.

Se i sintomi dell'influenza si manifestano in qualsiasi momento durante il periodo di follow-up, dopo la vaccinazione, i partecipanti si recheranno in clinica in due occasioni, la prima il prima possibile e almeno entro 72 ore dall'insorgenza dei sintomi per i tamponi nasali profondi da effettuare preso. Entrambi i tamponi devono essere prelevati entro 96 ore dall'insorgenza dei sintomi.

Il tasso di incidenza dell'influenza confermata in laboratorio mediante RT-PCR sarà stimato per ciascun gruppo vaccinale. L'intervallo di confidenza al 95% per il tasso di incidenza sarà stimato con il metodo mid-p esatto. La differenza nel tasso di incidenza tra i gruppi vaccinali sarà confrontata con il metodo esatto di Fisher.

Numero e percentuale di partecipanti con malattia simil-influenzale (ILI) come derivato dall'eDiary giornaliero ILI

ILI è definito come sentirsi febbricitante o avere la febbre (sentirsi febbricitante o avere la febbre (≥37.8Celsius)) e almeno uno dei seguenti sintomi: tosse, mal di gola.

Il tasso di incidenza di ILI da parte del partecipante che completa gli eDiaries sarà stimato per ciascun gruppo vaccinale. L'intervallo di confidenza al 95% per l'incidenza sarà stimato con il metodo mid-p esatto. La differenza di incidenza tra i gruppi sarà confrontata con il metodo esatto di Fisher.

Numero e percentuale di partecipanti con segni e sintomi di reattogenicità locale e sistemica sollecitati per 7 giorni dopo la vaccinazione (e occorrenza di eventi avversi gravi SAE)

Gli eventi avversi sollecitati sono comunemente osservati subito dopo il ricevimento dei vaccini e si riferiscono a segni e sintomi locali e sistemici.

Le reazioni al sito di iniezione locale sollecitate (ISR) includono dolore, indurimento, calore ed eritema (arrossamento).

Le reazioni sistemiche sollecitate comprendono febbre, brividi, mialgia, affaticamento, mal di testa, nausea, artralgia e malessere.

I partecipanti hanno completato gli eDiary dopo la vaccinazione per registrare l'ISR e la reattogenicità sistemica nei primi 7 giorni dopo la vaccinazione (e gli (S)AE in corso durante lo studio).

La segnalazione dei partecipanti di tutte le categorie ISR e delle reazioni sistemiche sollecitate è stata confrontata tra il gruppo trattato con MVA-NP+M1 e il gruppo trattato con placebo.

Le ISR riportate nel diario e le reazioni sistemiche sollecitate sono state riassunte, per gruppo di vaccinazione, utilizzando statistiche descrittive.

Numero di partecipanti con risposta immunogenica (immunogenicità di MVA-NP+M1 in aggiunta a QIV autorizzato come valutato tramite titoli di anticorpi neutralizzanti specifici dell'influenza)

I numeri dei partecipanti immunogenici (partecipanti con risposta immunitaria positiva valutata al giorno 28 e alla settimana 26 in relazione all'immunogenicità del giorno 0 al basale) sono stati riassunti ed elencati.

L'immunogenicità qui è stata valutata come la media geometrica dei titoli di anticorpi neutralizzanti specifici dell'influenza in diversi momenti rispetto al basale, contro gli antigeni inclusi nel QIV autorizzato (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (H1N1pdm), Influenza B/Victoria e Influenza B/Yamagata).

I test anticorpali neutralizzanti includevano titoli di inibizione della microneutralizzazione e dell'emoagglutinazione utilizzando metodologie standard per i quattro ceppi presenti nel vaccino autorizzato.

Le analisi di immunogenicità sono state condotte solo sul gruppo di partecipanti all'analisi immunologica.

Durata della malattia simil-influenzale (ILI) come derivata dal quotidiano ILI eDiary

La durata dell'ILI è definita come la durata (giorni) dal primo giorno in cui i criteri ILI sono stati soddisfatti (come definito nella misura di esito secondario 2) fino al primo giorno successivo ai criteri ILI non soddisfatti (evento, recupero dell'ILI).

I partecipanti ILI positivi con criteri ILI soddisfatti durante l'intera stagione influenzale sono stati censurati nell'ultimo giorno registrato con il caseificio ILI.

L'analisi della sopravvivenza è stata utilizzata per l'analisi della durata dell'ILI. La funzione di sopravvivenza per la durata dell'ILI è stata stimata con il metodo Kaplan-Meier.

Gravità della malattia simil-influenzale (ILI) derivata dall'eDiario giornaliero dell'ILI come AUC ponderata nel tempo

La gravità dell'ILI è stata valutata da ciascun partecipante che ha compilato giornalmente diari elettronici per la gravità dei sintomi per i seguenti sintomi: sensazione di caldo, temperatura, tosse, mal di gola, naso chiuso, dolore toracico, dolori muscolari, mancanza di respiro con la loro gravità (punteggi) registrato come: Non presente (0), Lieve (1), Moderato (2), Grave (3). Per ogni sintomo, il punteggio di gravità è stato utilizzato per calcolare l'area sotto la curva (AUC), insieme al giorno di calendario, per l'intera stagione influenzale utilizzando la regola trapezoidale. I partecipanti potrebbero essere seguiti per diversi giorni durante la stagione influenzale, pertanto l'AUC sarà ponderato nel tempo a 168 giorni: AUC ponderato nel tempo=((AUC grezzo [tempo in giorni])/(numero di giorni utilizzati per l'analisi)) * 168

Numero di partecipanti con risposta immunogenica a MVA-NP+M1 (come valutato tramite la frequenza delle cellule T specifiche dell'influenza)

È stato elencato il numero di partecipanti immunogenici (con risposta immunitaria positiva valutata al giorno 28 e alla settimana 26 in relazione all'immunogenicità del giorno 0 al basale).

L'immunogenicità qui è stata determinata tramite la frequenza delle cellule T specifiche dell'influenza misurata mediante il test IFN-γ/granzyme B ELISpot (immunospot legato all'enzima) in cui le unità formanti spot (SFU) regolate per milione di PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico) dopo il background sottrazione (dimetilsolfossido, DMSO).

Le analisi di immunogenicità sono state condotte solo nel gruppo di partecipanti all'analisi immunologica.