Effekten av kandidatinfluensavaccin MVA-NP+M1 hos vuxna

Experimentell: MVA-NP+M1

Vaccination administrerad: MVA-NP+M1 (IM-injektion, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biologisk: MVA-NP+M1

Provvaccin

Placebo-jämförare: Saltlösning placebo

Vaccination administrerad: Natriumklorid (IM-injektion, 0,5 ml, 0,9%)

Läkemedel: Salin

Natriumklorid Placebo

Andra namn:

• Placebo

Antal och procentandel av deltagare med laboratoriebekräftad influensa med omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).

Åtgärden använde omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) på djupa nasala/mid-turbinate pinnprover för att registrera bekräftade fall av influensa.

Om influensasymtom upplevs någon gång under uppföljningsperioden, efter vaccinationen, kommer deltagarna att besöka kliniken vid två tillfällen, det första så snart som möjligt och minst inom 72 timmar efter symtomdebut för djupa näsprover. tagen. Båda pinnproverna måste tas inom 96 timmar efter symtomdebut.

Förekomsten av laboratoriekonfirmerad influensa med RT-PCR kommer att uppskattas för varje vaccingrupp. 95 % KI för incidensen kommer att uppskattas med en exakt metod i mitten av p. Skillnaden i incidensfrekvens mellan vaccingrupper kommer att jämföras med Fishers exakta metod.

Antal och procentandel av deltagare med influensaliknande sjukdom (ILI) som härrör från Daily ILI eDiary

ILI definieras som feber eller feber (feber eller feber (≥37,8 Celsius)) och minst ett av följande symtom: hosta, ont i halsen.

Incidensfrekvensen av ILI genom att deltagaren fyller i e-dagböcker kommer att uppskattas för varje vaccingrupp. 95% CI för incidensen kommer att uppskattas med en exakt metod i mitten av p. Skillnaden i incidens mellan grupper kommer att jämföras med Fishers exakta metod.

Antal och andel deltagare med efterfrågade lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom under 7 dagar efter vaccination (och förekomst av allvarliga biverkningar SAE)

De efterfrågade biverkningarna observeras vanligtvis kort efter mottagandet av vacciner och relaterar till lokala och systemiska tecken och symtom.

De efterfrågade lokala reaktionerna på injektionsstället (ISR) inkluderar smärta, induration, värme och erytem (rodnad).

De efterfrågade systemreaktionerna inkluderar feber, frossa, myalgi, trötthet, huvudvärk, illamående, artralgi och sjukdomskänsla.

Deltagarna fyllde i eDiaries efter vaccination för att registrera ISR och systemisk reaktogenicitet under de första 7 dagarna efter vaccination (och de pågående (S)AEs under hela studien).

Deltagarnas rapportering av alla ISR-kategorier och efterfrågade systemiska reaktioner jämfördes mellan den MVA-NP+M1-behandlade gruppen och den placebobehandlade gruppen.

Dagboksrapporterade ISRs och efterfrågade systemiska reaktioner sammanfattades, efter vaccinationsgrupp, med hjälp av beskrivande statistik.

Antal deltagare med immunogent svar (immunogenicitet av MVA-NP+M1 i kombination med licensierad QIV bedömd via titrar av influensaspecifika neutraliserande antikroppar)

Antalet immunogena deltagare (deltagare med positivt immunsvar som bedömts vid dag 28 och vecka 26 i förhållande till immunogeniciteten för baslinje dag 0) sammanfattades och listades.

Immunogeniciteten här bedömdes som de geometriska medeltitrarna för influensaspecifika neutraliserande antikroppar vid olika tidpunkter i förhållande till baslinjen, mot antigenerna som ingår i den licensierade QIV (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influensa A/H3N2 (H1N1pdm), Influensa B/Victoria och Influensa B/Yamagata).

De neutraliserande antikroppsanalyserna inkluderade mikroneutraliserings- och hemagglutinationsinhiberingstitrar med användning av standardmetoder för de fyra stammarna som fanns i det licensierade vaccinet.

Immunogenicitetsanalyserna utfördes endast på immunologianalysuppsättningen av deltagare.

Varaktighet av influensaliknande sjukdom (ILI) som härledd från Daily ILI eDiary

Varaktigheten av ILI definieras som varaktigheten (dagar) från den första dagen som ILI-kriterierna uppfylldes (enligt definitionen i sekundärt resultatmått 2) tills den första dagen efteråt ILI-kriterierna inte uppfylldes (händelse, ILI-återställning).

ILI-positiva deltagare med ILI-kriterier uppfyllda under hela influensasäsongen censurerades den sista dagen som registrerades med ILI-mejeriet.

Överlevnadsanalys användes för analys av ILIs varaktighet. Överlevnadsfunktionen under ILIs varaktighet uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

Svårighetsgraden av influensaliknande sjukdom (ILI) härledd från Daily ILI eDiary som tidsvägd AUC

Svårighetsgraden av ILI bedömdes genom att varje deltagare fyllde i elektroniska dagböcker för symtomens svårighetsgrad dagligen för följande symtom: Värmekänsla, temperatur, hosta, ont i halsen, blockerad näsa, bröstsmärtor, muskelvärk, andnöd med deras svårighetsgrad (poäng) registreras som: Ej närvarande (0), Lätt (1), Måttlig (2), Svår (3). För varje symptom användes svårighetspoängen för att beräkna arean under kurvan (AUC), tillsammans med kalenderdagen, för hela influensasäsongen med hjälp av trapetsregeln. Deltagarna kunde följas under olika dagar under influensasäsongen, därför kommer AUC att vara tidsviktad till 168 dagar: Tidsviktad AUC=((rå AUC [tid i dagar])/(antal dagar som används för analys)) * 168

Antal deltagare med immunogent svar på MVA-NP+M1 (som bedömts via frekvensen av influensaspecifika T-celler)

Antalet immunogena deltagare (med positivt immunsvar som bedömts vid dag 28 och vecka 26 i förhållande till immunogeniciteten för baslinje dag 0) listades.

Immunogeniciteten här bestämdes via frekvensen av influensaspecifika T-celler mätt med IFN-y/granzyme B ELISpot-analys (enzymkopplad immunfläck) där de justerade fläckbildande enheterna (SFU) per miljon PBMC (perifera mononukleära blodceller) efter bakgrund subtraktion (dimetylsulfoxid, DMSO) räknades.

Immunogenicitetsanalyserna utfördes endast i immunologianalysuppsättningen av deltagare.