Eficacia de la vacuna candidata contra la influenza MVA-NP+M1 en adultos

Experimental: MVA-NP+M1

Vacunación administrada: MVA-NP+M1 (inyección IM, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biológico: MVA-NP+M1

Vacuna de prueba

Comparador de placebos: Placebo salino

Vacunación administrada: Cloruro de Sodio (inyección IM, 0,5 ml, 0,9%)

Droga: Salina

Placebo de cloruro de sodio

Otros nombres:

• Placebo

Número y porcentaje de participantes con influenza confirmada por laboratorio utilizando la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR).

La medida utilizó la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) en muestras de hisopos nasales profundos / cornete medio para registrar casos confirmados de influenza.

Si se experimentan síntomas de influenza en cualquier momento durante el período de seguimiento, después de la vacunación, los participantes acudirán a la clínica en dos ocasiones, la primera tan pronto como sea posible y al menos dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas para que se realicen frotis nasales profundos. tomado. Ambos hisopos deben tomarse dentro de las 96 horas posteriores al inicio de los síntomas.

La tasa de incidencia de influenza confirmada por laboratorio mediante RT-PCR se estimará para cada grupo de vacunas. El IC del 95 % para la tasa de incidencia se estimará mediante el método exacto de p medio. La diferencia en la tasa de incidencia entre los grupos de vacunas se comparará mediante el método exacto de Fisher.

Número y porcentaje de participantes con enfermedad similar a la influenza (ILI) según se deriva del diario electrónico ILI diario

ILI se define como sentirse febril o tener fiebre (sentirse febril o tener fiebre (≥37.8Celsius)) y al menos uno de los siguientes síntomas: tos, dolor de garganta.

La tasa de incidencia de ILI por parte del participante que completa eDiaries se estimará para cada grupo de vacunas. El IC del 95 % para la incidencia se estimará mediante el método exacto de p medio. La diferencia de incidencia entre grupos se comparará mediante el método exacto de Fisher.

Número y porcentaje de participantes con signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica solicitados durante los 7 días posteriores a la vacunación (y ocurrencia de eventos adversos graves SAE)

Los eventos adversos solicitados se observan comúnmente poco después de recibir las vacunas y se relacionan con signos y síntomas locales y sistémicos.

Las reacciones locales solicitadas en el lugar de la inyección (ISR) incluyen dolor, induración, calor y eritema (enrojecimiento).

Las reacciones sistémicas solicitadas incluyen fiebre, escalofríos, mialgia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas, artralgia y malestar general.

Los participantes completaron eDiaries posteriores a la vacunación para registrar la ISR y la reactogenicidad sistémica durante los primeros 7 días posteriores a la vacunación (y los (S)AE continuos a lo largo del estudio).

Se comparó el informe de los participantes de todas las categorías de ISR y las reacciones sistémicas solicitadas entre el grupo tratado con MVA-NP+M1 y el grupo tratado con placebo.

Se resumieron las ISR notificadas en el diario y las reacciones sistémicas solicitadas, por grupo de vacunación, utilizando estadísticas descriptivas.

Número de participantes con respuesta inmunogénica (inmunogenicidad de MVA-NP+M1 junto con QIV autorizado según lo evaluado a través de títulos de anticuerpos neutralizantes específicos de la influenza)

Se resumieron y enumeraron los números de participantes inmunogénicos (participantes con respuesta inmunitaria positiva evaluada el día 28 y la semana 26 en relación con la inmunogenicidad del día 0 de referencia).

La inmunogenicidad aquí se evaluó como la media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes específicos de la influenza en diferentes puntos de tiempo en relación con la línea de base, contra los antígenos incluidos en el QIV autorizado (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (H1N1pdm), Influenza B/Victoria e Influenza B/Yamagata).

Los ensayos de anticuerpos neutralizantes incluyeron títulos de inhibición de hemaglutinación y microneutralización usando metodologías estándar para las cuatro cepas que estaban en la vacuna autorizada.

Los análisis de inmunogenicidad se realizaron solo en el Conjunto de análisis de inmunología de los participantes.

Duración de la enfermedad similar a la influenza (ILI) según se deriva de Daily ILI eDiary

La duración de ILI se define como la duración (días) desde el primer día en que se cumplieron los criterios de ILI (como se define en la Medida de resultado secundaria 2) hasta el primer día después de que no se cumplieron los criterios de ILI (evento, recuperación de ILI).

Los participantes positivos de ILI con los criterios de ILI cumplidos durante toda la temporada de influenza fueron censurados en el último día registrado con la lechería de ILI.

El análisis de supervivencia se utilizó para el análisis de la duración de ILI. La función de supervivencia para la duración de la ETI se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.

Gravedad de la enfermedad similar a la influenza (ILI) derivada del eDiary diario de ILI como AUC ponderada en el tiempo

Cada participante evaluó la gravedad de la ILI completando Diarios electrónicos para la gravedad de los síntomas diariamente para los siguientes síntomas: Sensación de calor, Temperatura, Tos, Dolor de garganta, Nariz tapada, Dolor de pecho, Dolores musculares, Dificultad para respirar con su gravedad (puntuaciones) registrado como: Ausente (0), Leve (1), Moderado (2), Severo (3). Para cada síntoma, se utilizó la puntuación de gravedad para calcular el área bajo la curva (AUC), junto con el día calendario, para toda la temporada de influenza usando la regla trapezoidal. Los participantes podrían ser seguidos durante varios días en la temporada de influenza, por lo tanto, el AUC se ponderará en el tiempo a 168 días: AUC ponderado en el tiempo = ((AUC sin procesar [tiempo en días])/(número de días utilizados para el análisis)) * 168

Número de participantes con respuesta inmunogénica a MVA-NP+M1 (evaluada a través de la frecuencia de células T específicas de influenza)

Se enumeró el número de participantes inmunogénicos (con respuesta inmunitaria positiva evaluada el día 28 y la semana 26 en relación con la inmunogenicidad del día 0 de referencia).

La inmunogenicidad aquí se determinó a través de la frecuencia de células T específicas de la influenza medidas mediante el ensayo ELISpot de IFN-γ/granzima B (inmunomancha ligada a enzimas) donde las Unidades formadoras de manchas (SFU) ajustadas por millón de PBMC (células mononucleares de sangre periférica) después del fondo sustracción (dimetilsulfóxido, DMSO).

Los análisis de inmunogenicidad se realizaron solo en el Conjunto de análisis de inmunología de los participantes.