Effekten af ​​kandidat influenzavaccine MVA-NP+M1 hos voksne

Eksperimentel: MVA-NP+M1

Vaccination administreret: MVA-NP+M1 (IM-injektion, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biologisk: MVA-NP+M1

Prøvevaccine

Placebo komparator: Saltvand placebo

Vaccination administreret: Natriumklorid (IM-injektion, 0,5 ml, 0,9%)

Medicin: Saltvand

Natriumklorid placebo

Andre navne:

• Placebo

Antal og procentdel af deltagere med laboratoriebekræftet influenza ved brug af omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).

Foranstaltningen brugte revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) på dybe nasale/midt-turbinate podningsprøver til at registrere bekræftede tilfælde af influenza.

Hvis der opleves influenzasymptomer på et hvilket som helst tidspunkt i opfølgningsperioden, vil deltagerne efter vaccinationen møde op i klinikken ved to lejligheder, den første hurtigst muligt og mindst inden for 72 timer efter symptomernes begyndelse, for at få dybe næsepodninger. taget. Begge podninger skal tages inden for 96 timer efter symptomdebut.

Hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza ved hjælp af RT-PCR vil blive estimeret for hver vaccinegruppe. 95% CI for incidensraten vil blive estimeret ved mid-p nøjagtig metode. Forskellen i incidensrate mellem vaccinegrupper vil blive sammenlignet med Fishers nøjagtige metode.

Antal og procentdel af deltagere med influenzalignende sygdom (ILI) som stammer fra daglig ILI e-dagbog

ILI er defineret som feber eller feber (feber eller feber (≥37,8 celsius)) og mindst et af følgende symptomer: hoste, ondt i halsen.

Hyppigheden af ​​ILI ved at deltageren udfylder eDiaries vil blive estimeret for hver vaccinegruppe. 95% CI for forekomsten vil blive estimeret ved hjælp af mid-p nøjagtig metode. Forskellen i forekomst mellem grupper vil blive sammenlignet med Fishers nøjagtige metode.

Antal og procentdel af deltagere med opfordrede lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og -symptomer i 7 dage efter vaccination (og forekomst af alvorlige bivirkninger SAE'er)

De ønskede bivirkninger observeres almindeligvis kort efter modtagelse af vacciner og relaterer sig til lokale og systemiske tegn og symptomer.

De opfordrede lokale reaktioner på injektionsstedet (ISR) omfatter smerte, induration, varme og erytem (rødme).

De ønskede systemiske reaktioner omfatter feber, kulderystelser, myalgi, træthed, hovedpine, kvalme, artralgi og utilpashed.

Deltagerne udfyldte eDiaries efter vaccination for at registrere ISR og systemisk reaktogenicitet i løbet af de første 7 dage efter vaccination (og de igangværende (S)AE'er gennem hele undersøgelsen).

Deltagerrapporteringen af ​​alle ISR-kategorier og anmodede systemiske reaktioner blev sammenlignet mellem den MVA-NP+M1-behandlede gruppe og den placebobehandlede gruppe.

Dagbogsrapporterede ISR'er og anmodede systemiske reaktioner blev opsummeret efter vaccinationsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik.

Antal deltagere med immunogen respons (immunogenicitet af MVA-NP+M1 i forbindelse med licenseret QIV som vurderet via titre af influenzaspecifikke neutraliserende antistoffer)

Antallet af immunogene deltagere (deltagere med positivt immunrespons vurderet på dag 28 og uge 26 i forhold til basislinien dag 0 immunogenicitet) blev opsummeret og listet.

Immunogeniciteten her blev vurderet som de geometriske middeltitre af influenzaspecifikke neutraliserende antistoffer på forskellige tidspunkter i forhold til baseline, mod antigenerne inkluderet i den licenserede QIV(Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (H1N1pdm), Influenza B/Victoria og Influenza B/Yamagata).

De neutraliserende antistofassays inkluderede mikroneutraliserings- og hæmagglutinationshæmningstitre ved anvendelse af standardmetoder for de fire stammer, der var i den licenserede vaccine.

Immunogenicitetsanalyserne blev kun udført på immunologianalysesættet af deltagere.

Varighed af influenzalignende sygdom (ILI) som afledt af Daily ILI eDiary

Varigheden af ​​ILI er defineret som varigheden (dage) fra den første dag, ILI-kriterierne er opfyldt (som defineret i Secondary Outcome Measure 2) til den første dag derefter, ILI-kriterierne ikke er opfyldt (hændelse, ILI-gendannelse).

ILI-positive deltagere med ILI-kriterier opfyldt gennem hele influenzasæsonen blev censureret på den sidste dag, der blev registreret med ILI-mejeriet.

Overlevelsesanalyse blev brugt til at analysere varigheden af ​​ILI. Overlevelsesfunktionen for varigheden af ​​ILI blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.

Sværhedsgraden af ​​influenzalignende sygdom (ILI) afledt af Daily ILI eDiary som tidsvægtet AUC

Sværhedsgraden af ​​ILI blev vurderet ved, at hver deltager udfyldte elektroniske dagbøger for symptomsværhedsgrad dagligt for følgende symptomer: Varmefølelse, temperatur, hoste, ondt i halsen, tilstoppet næse, brystsmerter, muskelsmerter, åndenød med deres sværhedsgrad (score) registreret som: Ikke til stede (0), Mild (1), Moderat (2), Svær (3). For hvert symptom blev sværhedsgraden brugt til at beregne arealet under kurven (AUC) sammen med kalenderdagen for hele influenzasæsonen ved hjælp af trapezreglen. Deltagerne kunne følges i forskellige dage i influenzasæsonen, derfor vil AUC være tidsvægtet til 168 dage: Tidsvægtet AUC=((rå AUC [tid i dage])/(antal dage brugt til analyse)) * 168

Antal deltagere med immunogen respons på MVA-NP+M1 (som vurderet via hyppigheden af ​​influenzaspecifikke T-celler)

Antallet af immunogene deltagere (med positivt immunrespons vurderet på dag 28 og uge 26 i forhold til basislinien for dag 0 immunogenicitet) blev opført.

Immunogeniciteten her blev bestemt via frekvensen af ​​influenza-specifikke T-celler målt ved IFN-y/granzyme B ELISpot assay (enzyme linked immunospot) hvor de justerede Spot Forming Units (SFU) pr. million PBMC'er (perifert blod mononukleære celler) efter baggrund subtraktion (dimethylsulfoxid, DMSO) blev talt.

Immunogenicitetsanalyserne blev kun udført i immunologianalysesættet af deltagere.