Wirksamkeit des Influenza-Impfstoffkandidaten MVA-NP+M1 bei Erwachsenen

Experimental: MVA-NP+M1

Verabreichte Impfung: MVA-NP+M1 (IM-Injektion, 0,5 ml, 1,5 x 10^8 pfu.)

Biologisch: MVA-NP+M1

Versuchsimpfstoff

Placebo-Komparator: Kochsalzlösung Placebo

Verabreichte Impfung: Natriumchlorid (IM-Injektion, 0,5 ml, 0,9 %)

Arzneimittel: Kochsalzlösung

Natriumchlorid-Placebo

Andere Namen:

• Placebo

Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit laborbestätigter Influenza mittels Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR).

Die Maßnahme verwendete Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) an Abstrichproben aus tiefer Nase/Mitte der Nasenmuschel, um bestätigte Fälle von Influenza zu erfassen.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nachbeobachtungsphase Grippesymptome auftreten, werden die Teilnehmer nach der Impfung die Klinik zweimal aufsuchen, die erste so bald wie möglich und mindestens innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome für tiefe Nasenabstriche vergriffen. Beide Abstriche müssen innerhalb von 96 Stunden nach Auftreten der Symptome entnommen werden.

Die Inzidenzrate von laborbestätigter Influenza mittels RT-PCR wird für jede Impfstoffgruppe geschätzt. Das 95-%-KI für die Inzidenzrate wird mit der Methode „Mid-p-exact“ geschätzt. Der Unterschied in der Inzidenzrate zwischen Impfstoffgruppen wird mit der exakten Methode von Fisher verglichen.

Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit Influenza-ähnlicher Erkrankung (ILI), wie aus dem täglichen ILI-eDiary abgeleitet

ILI ist definiert als Fiebergefühl oder Fieber haben (Fiebergefühl oder Fieber haben (≥37,8 Grad Celsius)) und mindestens eines der folgenden Symptome: Husten, Halsschmerzen.

Die Inzidenzrate von ILI durch den Teilnehmer, der eDiaries ausfüllt, wird für jede Impfstoffgruppe geschätzt. Das 95-%-KI für die Inzidenz wird mit der Methode „mid-p-exact“ geschätzt. Der Unterschied in der Inzidenz zwischen den Gruppen wird mit der exakten Methode von Fisher verglichen.

Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit erbetenen lokalen und systemischen Reaktogenitätszeichen und -symptomen für 7 Tage nach der Impfung (und dem Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse SAE)

Die erbetenen unerwünschten Ereignisse werden häufig kurz nach Erhalt von Impfstoffen beobachtet und beziehen sich auf lokale und systemische Anzeichen und Symptome.

Zu den erbetenen lokalen Reaktionen an der Injektionsstelle (ISR) gehören Schmerzen, Verhärtung, Wärme und Erythem (Rötung).

Die erbetenen systemischen Reaktionen umfassen Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Arthralgie und Unwohlsein.

Die Teilnehmer füllten nach der Impfung eDiaries aus, um ISR und systemische Reaktogenität in den ersten 7 Tagen nach der Impfung (und die laufenden (S)AEs während der gesamten Studie) aufzuzeichnen.

Die Teilnehmerberichte aller ISR-Kategorien und erbetenen systemischen Reaktionen wurden zwischen der mit MVA-NP+M1 behandelten Gruppe und der mit Placebo behandelten Gruppe verglichen.

Tagebuchberichtete ISRs und erbetene systemische Reaktionen wurden nach Impfgruppe unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Anzahl der Teilnehmer mit immunogener Reaktion (Immunogenität von MVA-NP+M1 in Verbindung mit lizenziertem QIV, bewertet anhand der Titer von Influenza-spezifischen neutralisierenden Antikörpern)

Die Anzahl der immunogenen Teilnehmer (Teilnehmer mit positiver Immunantwort, bewertet an Tag 28 und Woche 26 in Bezug auf die Ausgangsimmunogenität an Tag 0) wurde zusammengefasst und aufgelistet.

Die Immunogenität wurde hier als geometrischer Mittelwert der Titer von Influenza-spezifischen neutralisierenden Antikörpern zu verschiedenen Zeitpunkten im Verhältnis zum Ausgangswert gegen die in der lizenzierten QIV (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (MN), Influenza A/H3N2 (H1N1pdm), Influenza B/Victoria und Influenza B/Yamagata).

Die Tests auf neutralisierende Antikörper umfassten Mikroneutralisations- und Hämagglutinationshemmtiter unter Verwendung von Standardmethoden für die vier Stämme, die in dem zugelassenen Impfstoff enthalten waren.

Die Immunogenitätsanalysen wurden nur mit dem Immunologieanalyse-Teilnehmersatz durchgeführt.

Dauer einer grippeähnlichen Erkrankung (ILI), abgeleitet aus dem täglichen ILI-eDiary

Die Dauer von ILI ist definiert als die Dauer (Tage) vom ersten Tag, an dem die ILI-Kriterien erfüllt sind (wie in der sekundären Ergebnismessung 2 definiert), bis zum ersten Tag danach, wenn die ILI-Kriterien nicht erfüllt sind (Ereignis, ILI-Wiederherstellung).

ILI-positive Teilnehmer mit ILI-Kriterien, die während der gesamten Influenzasaison erfüllt waren, wurden am letzten bei der ILI-Molkerei erfassten Tag zensiert.

Überlebensanalyse wurde für die Analyse der Dauer von ILI verwendet. Die Überlebensfunktion für die Dauer der ILI wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Schweregrad einer grippeähnlichen Erkrankung (ILI), abgeleitet aus dem täglichen ILI-eDiary als zeitgewichtete AUC

Der Schweregrad von ILI wurde von jedem Teilnehmer bewertet, der täglich elektronische Tagebücher für den Schweregrad der Symptome für die folgenden Symptome ausfüllte: Hitzegefühl, Temperatur, Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Brustschmerzen, Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit mit ihren Schweregraden (Scores) aufgezeichnet als: Nicht vorhanden (0), Leicht (1), Mäßig (2), Schwer (3). Für jedes Symptom wurde der Schweregrad-Score verwendet, um die Fläche unter der Kurve (AUC) zusammen mit dem Kalendertag für die gesamte Influenza-Saison unter Verwendung der Trapezregel zu berechnen. Die Teilnehmer konnten während der Influenzasaison an verschiedenen Tagen nachbeobachtet werden, daher wird die AUC auf 168 Tage zeitgewichtet: Zeitgewichtete AUC=((Roh-AUC [Zeit in Tagen])/(Anzahl der für die Analyse verwendeten Tage)) * 168

Anzahl der Teilnehmer mit immunogener Reaktion auf MVA-NP+M1 (gemessen anhand der Häufigkeit Influenza-spezifischer T-Zellen)

Die Anzahl der immunogenen Teilnehmer (mit positiver Immunantwort, bewertet an Tag 28 und Woche 26 in Bezug auf die Ausgangsimmunogenität an Tag 0) wurde aufgelistet.

Die Immunogenität wurde hier über die Häufigkeit von Influenza-spezifischen T-Zellen bestimmt, gemessen mit dem IFN-γ/granzyme B ELISpot-Assay (Enzyme Linked Immunospot), wobei die angepassten Spot Forming Units (SFU) pro Million PBMCs (periphere mononukleäre Blutzellen) nach Hintergrund Subtraktion (Dimethylsulfoxid, DMSO) wurden gezählt.

Die Immunogenitätsanalysen wurden nur im Immunologieanalyse-Teilnehmersatz durchgeführt.