Effekten av kandidat influensavaksine MVA-NP+M1 hos voksne

Eksperimentell: MVA-NP+M1

Vaksinasjon administrert: MVA-NP+M1 (IM-injeksjon, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biologisk: MVA-NP+M1

Prøvevaksine

Placebo komparator: Saltvann placebo

Vaksinasjon administrert: Natriumklorid (IM-injeksjon, 0,5 ml, 0,9 %)

Legemiddel: Saltvann

Natriumklorid placebo

Andre navn:

• Placebo

Antall og prosentandel av deltakere med laboratoriebekreftet influensa ved bruk av omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).

Tiltaket brukte revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) på dype nasale/midt-turbinate vattpinneprøver for å registrere bekreftede tilfeller av influensa.

Dersom det oppleves influensasymptomer på noe tidspunkt i løpet av oppfølgingsperioden, etter vaksinasjonen, vil deltakerne oppsøke klinikken ved to anledninger, den første så snart som mulig og minst innen 72 timer etter symptomdebut for dype neseprøver. tatt. Begge vattpinner må tas innen 96 timer etter symptomdebut.

Forekomsten av laboratoriebekreftet influensa ved bruk av RT-PCR vil bli estimert for hver vaksinegruppe. 95 % KI for insidensraten vil bli estimert med mid-p eksakt metode. Forskjellen i insidensrate mellom vaksinegrupper vil bli sammenlignet med Fishers eksakte metode.

Antall og prosentandel av deltakere med influensalignende sykdom (ILI) som avledet fra daglig ILI eDiary

ILI er definert som feberfølelse eller feber (feberfølelse eller feber (≥37,8 celsius)) og minst ett av følgende symptomer: hoste, sår hals.

Forekomsten av ILI ved at deltakeren fullfører eDiaries vil bli estimert for hver vaksinegruppe. 95 % KI for forekomsten vil bli estimert med mid-p eksakt metode. Forskjellen i forekomst mellom grupper vil bli sammenlignet med Fishers eksakte metode.

Antall og prosentandel av deltakere med etterspurte lokale og systemiske reaktogenisitetstegn og -symptomer i 7 dager etter vaksinasjon (og forekomst av alvorlige bivirkninger SAE)

De etterspurte bivirkningene observeres ofte kort tid etter mottak av vaksiner og relaterer seg til lokale og systemiske tegn og symptomer.

De etterspurte lokale reaksjonene på injeksjonsstedet (ISR) inkluderer smerte, indurasjon, varme og erytem (rødhet).

De etterspurte systemiske reaksjonene inkluderer feber, frysninger, myalgi, tretthet, hodepine, kvalme, artralgi og ubehag.

Deltakerne fullførte eDiaries etter vaksinasjon for å registrere ISR og systemisk reaktogenisitet i løpet av de første 7 dagene etter vaksinasjon (og de pågående (S)AE-ene gjennom hele studien).

Deltakerrapporteringen for alle ISR-kategorier og etterspurte systemiske reaksjoner ble sammenlignet mellom den MVA-NP+M1-behandlede gruppen og den placebobehandlede gruppen.

Dagbokrapporterte ISR-er og etterspurte systemiske reaksjoner ble oppsummert, etter vaksinasjonsgruppe, ved hjelp av beskrivende statistikk.

Antall deltakere med immunogen respons (immunogenisitet av MVA-NP+M1 i forbindelse med lisensiert QIV vurdert via titere av influensaspesifikke nøytraliserende antistoffer)

Antall immunogene deltakere (deltakere med positiv immunrespons vurdert på dag 28 og uke 26 i forhold til immunogenisitet for dag 0) ble oppsummert og listet opp.

Immunogenisiteten her ble vurdert som de geometriske gjennomsnittstiterne av influensaspesifikke nøytraliserende antistoffer på forskjellige tidspunkt i forhold til baseline, mot antigenene inkludert i den lisensierte QIV (Influenza A/H3N2 (HI), Influenza A/H3N2 (MN), Influensa A/H3N2 (H1N1pdm), Influensa B/Victoria og Influensa B/Yamagata).

De nøytraliserende antistoffanalysene inkluderte mikronøytralisering og hemagglutinasjonshemmingstitere ved bruk av standardmetoder for de fire stammene som var i den lisensierte vaksinen.

Immunogenisitetsanalysene ble kun utført på immunologianalysesettet med deltakere.

Varighet av influensalignende sykdom (ILI) som avledet fra Daily ILI eDiary

Varigheten av ILI er definert som varigheten (dagene) fra den første dagen ILI-kriteriene er oppfylt (som definert i sekundært resultatmål 2) til den første dagen etterpå ILI-kriteriene ikke er oppfylt (hendelse, ILI-gjenoppretting).

ILI-positive deltakere med ILI-kriterier oppfylt gjennom hele influensasesongen ble sensurert på den siste dagen registrert med ILI-meieriet.

Overlevelsesanalyse ble brukt for analysen av varigheten av ILI. Overlevelsesfunksjonen for varigheten av ILI ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden.

Alvorligheten av influensalignende sykdommer (ILI) avledet fra daglig ILI eDiary som tidsvektet AUC

Alvorlighetsgraden av ILI ble vurdert ved at hver deltaker fullførte elektroniske dagbøker for symptomalvorlighet daglig for følgende symptomer: Varmefølelse, temperatur, hoste, sår hals, tett nese, brystsmerter, muskelsmerter, kortpustethet med alvorlighetsgraden (score) registrert som: Ikke tilstede (0), Mild (1), Moderat (2), Alvorlig (3). For hvert symptom ble alvorlighetsgraden brukt til å beregne arealet under kurven (AUC), sammen med kalenderdagen, for hele influensasesongen ved bruk av trapesregel. Deltakerne kan følges i forskjellige dager i influensasesongen, derfor vil AUC være tidsvektet til 168 dager: Tidsvektet AUC=((rå AUC [tid i dager])/(antall dager brukt til analyse)) * 168

Antall deltakere med immunogen respons på MVA-NP+M1 (som vurdert via frekvensen av influensaspesifikke T-celler)

Antallet immunogene deltakere (med positiv immunrespons vurdert på dag 28 og uke 26 i forhold til basislinje immunogenisitet dag 0) ble oppført.

Immunogenisiteten her ble bestemt via frekvensen av influensaspesifikke T-celler målt ved IFN-γ/granzyme B ELISpot-analyse (enzymelinked immunospot) hvor de justerte Spot Forming Units (SFU) per million PBMCs (perifere blod mononukleære celler) etter bakgrunn subtraksjon (dimetylsulfoksid, DMSO) ble talt.

Immunogenisitetsanalysene ble kun utført i immunologianalysesettet med deltakere.