Skuteczność kandydującej szczepionki przeciw grypie MVA-NP+M1 u dorosłych

Eksperymentalny: MVA-NP+M1

Podane szczepienie: MVA-NP+M1 (wstrzyknięcie domięśniowe, 0,5 ml, 1,5 x10^8 pfu.)

Biologiczny: MVA-NP+M1

Szczepionka próbna

Komparator placebo: Sól fizjologiczna Placebo

Podane szczepienie: Chlorek sodu (wstrzyknięcie domięśniowe, 0,5 ml, 0,9%)

Lek: Solankowy

Placebo chlorku sodu

Inne nazwy:

• Placebo

Liczba i odsetek uczestników z laboratoryjnie potwierdzoną grypą przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR).

W pomiarze wykorzystano łańcuchową reakcję polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na próbkach wymazów z głębokiego nosa/środkowego małżowiny nosowej w celu zarejestrowania potwierdzonych przypadków grypy.

Jeśli objawy grypy wystąpią w dowolnym momencie w okresie obserwacji, po szczepieniu uczestnicy dwukrotnie zgłoszą się do kliniki, przy pierwszej tak szybko, jak to możliwe i co najmniej w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów, w celu pobrania wymazów z nosa zajęty. Oba wymazy należy pobrać w ciągu 96 godzin od wystąpienia objawów.

Częstość występowania grypy potwierdzonej laboratoryjnie metodą RT-PCR zostanie oszacowana dla każdej grupy szczepionki. 95% przedział ufności dla współczynnika zapadalności zostanie oszacowany za pomocą metody dokładnej mid-p. Różnica w częstości występowania pomiędzy grupami szczepionek zostanie porównana metodą dokładną Fishera.

Liczba i odsetek uczestników z chorobą grypopodobną (ILI) na podstawie codziennego eDziennika ILI

ILI definiuje się jako gorączkę lub gorączkę (uczucie gorączki lub gorączkę (≥37,8 stopni Celsjusza)) oraz co najmniej jeden z następujących objawów: kaszel, ból gardła.

Wskaźnik zachorowalności na ILI przez uczestnika wypełniającego eDzienniki zostanie oszacowany dla każdej grupy szczepień. 95% przedział ufności dla częstości występowania zostanie oszacowany za pomocą metody dokładnej mid-p. Różnica w częstości występowania między grupami zostanie porównana metodą dokładną Fishera.

Liczba i odsetek uczestników z oczekiwanymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi reaktogenności miejscowej i ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni po szczepieniu (oraz wystąpieniem poważnych zdarzeń niepożądanych SAE)

Oczekiwane zdarzenia niepożądane są powszechnie obserwowane wkrótce po otrzymaniu szczepionki i dotyczą miejscowych i ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych.

Oczekiwane miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) obejmują ból, stwardnienie, ciepło i rumień (zaczerwienienie).

Oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe obejmują gorączkę, dreszcze, bóle mięśni, zmęczenie, ból głowy, nudności, bóle stawów i złe samopoczucie.

Uczestnicy wypełnili eDzienniki po szczepieniu, aby odnotować ISR i ogólnoustrojową reaktogenność w ciągu pierwszych 7 dni po szczepieniu (oraz trwające (S)AE w trakcie badania).

Zgłaszanie przez uczestników wszystkich kategorii ISR ​​i oczekiwanych reakcji ogólnoustrojowych zostało porównane między grupą leczoną MVA-NP+M1 a grupą otrzymującą placebo.

Zgłaszane w dzienniku ISR i oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe podsumowano według grup szczepień, stosując statystyki opisowe.

Liczba uczestników z odpowiedzią immunogenną (immunogenność MVA-NP+M1 w połączeniu z licencjonowaną QIV, oceniana na podstawie miana przeciwciał neutralizujących specyficznych dla grypy)

Podsumowano i wymieniono liczby uczestników immunogennych (uczestników z pozytywną odpowiedzią immunologiczną ocenianą w dniu 28 i 26 w stosunku do wyjściowej immunogenności w dniu 0).

Immunogenność oceniano tutaj jako średnią geometryczną miana przeciwciał neutralizujących swoistych dla grypy w różnych punktach czasowych w stosunku do linii podstawowej, przeciwko antygenom zawartym w licencjonowanym QIV (grypa A/H3N2 (HI), grypa A/H3N2 (MN), grypa A/H3N2 (H1N1pdm), grypa B/Victoria i grypa B/Yamagata).

Testy przeciwciał neutralizujących obejmowały miana mikroneutralizacji i hamowania hemaglutynacji przy użyciu standardowych metod dla czterech szczepów zawartych w licencjonowanej szczepionce.

Analizy immunogenności przeprowadzono wyłącznie na zestawie uczestników do analizy immunologicznej.

Czas trwania choroby grypopodobnej (ILI) na podstawie eDzienniczka ILI

Czas trwania ILI definiuje się jako czas trwania (w dniach) od pierwszego dnia spełnienia kryteriów ILI (zgodnie z definicją w Drugim Mierniku Wyniku 2) do pierwszego następnego dnia, gdy kryteria ILI nie zostały spełnione (zdarzenie, powrót do zdrowia po ILI).

Uczestnicy ILI z pozytywnym wynikiem, spełniający kryteria ILI przez cały sezon grypowy, zostali ocenzurowani ostatniego dnia zarejestrowanego w mleczarni ILI.

Do analizy czasu trwania ILI wykorzystano analizę przeżycia. Funkcję przeżycia dla czasu trwania ILI oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Ciężkość choroby grypopodobnej (ILI) wyliczona z codziennego dzienniczka ILI jako AUC ważone w czasie

Nasilenie ILI było oceniane przez każdego uczestnika wypełniającego codziennie elektroniczne dzienniczki pod kątem nasilenia objawów dla następujących objawów: Uczucie gorąca, Temperatura, Kaszel, Ból gardła, Zatkany nos, Ból w klatce piersiowej, Bóle mięśni, Duszność wraz z ich ciężkością (wyniki) zapisane jako: nieobecne (0), łagodne (1), umiarkowane (2), ciężkie (3). Dla każdego objawu punktację ciężkości wykorzystano do obliczenia pola pod krzywą (AUC) wraz z dniem kalendarzowym dla całego sezonu grypowego przy użyciu reguły trapezów. Uczestników można było obserwować przez różne dni w sezonie grypowym, dlatego AUC będzie ważone czasowo do 168 dni: AUC ważone czasowo=((surowy AUC [czas w dniach])/(liczba dni wykorzystanych do analizy))) * 168

Liczba uczestników z odpowiedzią immunogenną na MVA-NP+M1 (na podstawie częstości występowania limfocytów T swoistych dla grypy)

Wymieniono liczbę immunogennych uczestników (z pozytywną odpowiedzią immunologiczną, jak oceniono w dniu 28 iw 26 tygodniu w odniesieniu do wyjściowej immunogenności w dniu 0).

Immunogenność tutaj określono za pomocą częstości limfocytów T swoistych dla grypy mierzonej za pomocą testu IFN-γ/granzym B ELISpot (enzymatyczny punkt immunologiczny), gdzie skorygowane jednostki tworzące plamki (SFU) na milion PBMC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej) po tle zliczono odejmowanie (dimetylosulfotlenek, DMSO).

Analizy immunogenności przeprowadzono wyłącznie w zestawie uczestników do analizy immunologicznej.