Regorafenib Plus FOLFIRI s eskalací dávky irinotekanu u pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Cyto-/histologicky potvrzený mCRC
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jinou lokálně schválenou standardní léčbou nebo nejsou považováni za kandidáty na jinou lokálně schválenou standardní léčbu a u kterých bylo podle rutinní léčebné praxe výzkumníka rozhodnuto předepsat regorafenib jako 3. linie (mutant RAS) nebo 4. linie ( terapie RAS divokého typu).
3. V době získání informovaného souhlasu nesmí být méně než 20 let
4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1
5. Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním tlustého střeva nebo konečníku podle kritérií RECIST verze 1.1
6. Očekávaná délka života více než 12 týdnů

7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s prováděním adekvátních antikoncepčních opatření od informovaného souhlasu nejméně 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.

   Vyšetřovatelé nebo pověření jsou požádáni, aby pacientce poradili, aby dosáhla adekvátní antikoncepce.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
   • Alkalická fosfatáza (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
   • Amyláza a lipáza <= 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN
   • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2, podle upravené diety při onemocnění ledvin (MDRD) zkrácený vzorec
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Počet krevních destiček >= 100 000/mm3
   • Hladina hemoglobinu >= 9 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm3
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem do 28 dnů
2. Jiná souběžná rakovina nebo předchozí léčba jiných karcinomů během posledních pěti let, kromě kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře a rakoviny děložního čípku in situ
3. Rozšířená terénní radioterapie do 28 dnů nebo omezená radioterapie do 14 dnů před randomizací
4. Velká operace během 28 dnů před zahájením studijní léčby (diagnostická biopsie, laparotomie, umístění linky se nepovažuje za velkou operaci)
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v posledních 12 měsících, aktivní gastrointestinální krvácení, poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků nebo vyšetřovatel označil za nezpůsobilé pro studii
6. Anamnéza infarktu myokardu, hluboké žilní nebo arteriální trombózy nebo kardiovaskulární příhody (CVA) během posledních 6 měsíců
7. Nekontrolované srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie
8. Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg)
9. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS).
10. Po obdržení jakýchkoliv zkoumaných látek nebo účasti v jakékoli výzkumné studii léčiv během 4 týdnů před zařazením do studie
11. Těhotná nebo kojící žena (těhotenský test musí být proveden u všech pacientek ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení léčby a výsledek musí být negativní)
12. Neschopnost užívat perorální léky
13. Špatná shoda podle posouzení vyšetřovatele